那他珠单抗治疗局灶性癫痫的 2 期疗效、安全性和耐受性研究 (OPUS)
2021年11月17日 更新者：Biogen
一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，探索那他珠单抗 (BG00002) 作为成人耐药性局灶性癫痫患者辅助治疗的疗效、安全性和耐受性
该研究的主要疗效目标是确定每 4 周静脉注射 300 毫克那他珠单抗 (IV) 的辅助治疗是否会降低患有耐药性局灶性癫痫的成年参与者的癫痫发作频率。
次要疗效目标是评估那他珠单抗与安慰剂在耐药性局灶性癫痫中对癫痫发作频率其他指标的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
67
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85004
- Research Site
-
Phoenix、Arizona、美国、85054
- Research Site
-
-
California
-
San Diego、California、美国、92103
- Research Site
-
Santa Monica、California、美国、90404
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20037
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32209
- Research Site
-
Maitland、Florida、美国、32751
- Research Site
-
Orlando、Florida、美国、32803
- Research Site
-
Tallahassee、Florida、美国、32308
- Research Site
-
Tampa、Florida、美国、33606
- Research Site
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、美国、96817
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20817
- Research Site
-
Chevy Chase、Maryland、美国、20815
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- Research Site
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Research Site
-
-
Michigan
-
Saginaw、Michigan、美国、48602
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Camden、New Jersey、美国、08103
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Research Site
-
Rochester、New York、美国、14642
- Research Site
-
Syracuse、New York、美国、13210
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、美国、28806
- Research Site
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- Research Site
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、美国、44320
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- Research Site
-
-
Washington
-
Renton、Washington、美国、98055
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 必须根据临床理由诊断出局灶性癫痫，并根据脑电图结果 [Scheffer 2017] 和脑成像进行适当的支持。 如果满足所有其他入组标准，则可以包括患有多灶性癫痫的参与者。
- Must have a drug-resistant epilepsy defined as failure of adequate trials of 2 (or more) tolerated and appropriately chosen and used AEDs (whether as monotherapies or in combination) [Kwan 2010].
- 在 6 周的预期基线期间经历 6 次或更多次癫痫发作，并且在预期基线期间连续 21 天以上没有癫痫发作
关键排除标准：
- 没有运动体征的局灶性意识发作是唯一的发作类型。
- 全身性、全身性和局灶性联合癫痫或不明癫痫的诊断
- 已知进行性结构性 CNS 病变。
- 由研究者确定，在筛选访视（第 -6 周）之前的 12 个月内或在 6 周的预期基线期间，癫痫发作以主要聚集模式发生的历史，其中无法计算单个癫痫发作。
- 过去 6 个月内有癫痫持续状态史。
- 已知的非癫痫发作史或存在。
笔记;其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：那他珠单抗 300 毫克
参与者将经历 6 周（第 -6 周至第 0 周）的前瞻性基线期，然后是安慰剂对照期，从第 0 周到第 24 周每 4 周接受那他珠单抗 300 mg 静脉内 (IV) 输注。
在开放标签阶段，参与者将继续每 4 周接受一次 natalizumab 300 mg IV 输注，持续最多 24 周。
|
如治疗臂中所述。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
参与者将经历 6 周（第 -6 周至第 0 周）的前瞻性基线期，然后是安慰剂对照期，从第 0 周到第 24 周每 4 周接受那他珠单抗匹配安慰剂静脉内 (IV) 输注。
然后，参与者将在开放标签阶段每 4 周接受一次 natalizumab 300 mg IV 输注，持续 24 周。
|
如治疗臂中所述。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗第 8 周至第 24 周期间对数转换癫痫发作频率从基线的变化
大体时间：基线，第 8 周至第 24 周
|
包括的癫痫发作是具有运动体征的局灶性意识发作、局灶性意识障碍发作和局灶性至双侧强直阵挛性发作。
不包括没有运动体征的局灶性意识发作。
癫痫发作群（其中无法区分单个癫痫发作）在它们出现的每一天被计为每群 1 次癫痫发作。
研究基线癫痫发作频率（每 28 天的癫痫发作次数）是根据参与者在前瞻性基线阶段的癫痫发作日记数据计算的。
基线访视后的癫痫发作频率 (SF) 是根据参与者癫痫发作日记中报告的癫痫发作总和以及参与者癫痫发作日记中在上次就诊日期或之后未缺失 SF 数据的天数计算的。
相对于基线的变化基于基线 SF 或 SF 在相应的基线访问后的自然对数转换。
对于对数转换，在基线访问后将数量 0.2 {ln(x+0.2)} 添加到 SF 以说明 0 次癫痫发作。
|
基线，第 8 周至第 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗第 8 至 24 周期间有反应者的百分比
大体时间：第 8 周至第 24 周
|
反应者被定义为在第 8 至 24 周期间癫痫发作频率从研究基线减少 >=50% 的参与者。
研究基线癫痫发作频率（每 28 天的癫痫发作次数）是根据预期基线阶段参与者的癫痫发作日记数据计算的（基线阶段癫痫发作次数/非缺失癫痫发作频率的天数*28）。
在第 24 周（完成安慰剂对照阶段）或与癫痫相关的死亡之前退出治疗或需要协议指定修改抗癫痫药物 (AED) 的参与者在分析中被视为无反应者。
基线访问后的癫痫发作频率是根据受试者癫痫发作日记中报告的癫痫发作总和以及受试者癫痫发作日记中在上次就诊日期或之后的癫痫发作频率数据未丢失的天数计算的。
|
第 8 周至第 24 周
|
|
治疗第 8 至 24 周期间无癫痫发作的参与者人数
大体时间：第 8 周至第 24 周
|
无癫痫发作定义为在第 8 至 24 周期间没有癫痫发作报告且没有遗漏日记的参与者。
退出治疗、需要在第 24 周（完成安慰剂对照阶段）之前修改 AED 或治疗第 8 至 24 周期间任何缺失的日记数据的参与者在分析中不被视为无癫痫发作。
|
第 8 周至第 24 周
|
|
治疗第 8 周至第 24 周期间无癫痫发作天数变化的基线百分比变化
大体时间：基线、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周
|
研究基线无癫痫发作天数（每 28 天无癫痫发作天数）是根据预期基线阶段的日记数据计算的（基线阶段的癫痫发作次数/非缺失癫痫发作频率的天数*28）。
基线访问后的癫痫发作频率是根据受试者癫痫发作日记中报告的癫痫发作总和以及受试者癫痫发作日记中在上次就诊日期或之后的癫痫发作频率数据未丢失的天数计算的。
|
基线、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周
|
|
在治疗第 8 至 24 周期间治疗反应不足的参与者百分比
大体时间：第 8 周至第 24 周
|
不充分的治疗反应包括因缺乏疗效或需要在第 24 周（完成安慰剂对照期）或与癫痫相关的死亡之前对抗癫痫药物 (AED) 进行特定修改的方案而退出治疗的参与者。
|
第 8 周至第 24 周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次研究治疗给药后 24 周（直至第 68 周）
|
AE 是参与者服用药物后发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（包括异常评估，例如实验室值异常）、症状或与使用药用（研究）产品暂时相关的疾病，无论是否与药用（研究）相关产品。
SAE 是任何不良的医疗事件，在研究者看来，任何剂量都会导致死亡，使参与者面临直接死亡的风险，需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续或严重的残疾/无能力，结果在先天缺陷。
|
从第一次给药到最后一次研究治疗给药后 24 周（直至第 68 周）
|
|
具有临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次研究治疗给药后 16 周（直至第 60 周）
|
实验室评估包括血液学、血液化学、血清学、尿液分析和生命体征评估。
|
从第一次给药到最后一次研究治疗给药后 16 周（直至第 60 周）
|
|
具有电子哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (eC-SSRS) 或 C-SSRS 评分的参与者人数
大体时间：安慰剂对照阶段：基线、第 4、8、12、16、20 和 24 周；开放标签阶段：基线、第 28、32、36、40、44、48 和 60 周/研究结束 (EOS)
|
C-SSRS 是一种评估自杀意念和行为的前瞻性评估工具。
自杀意念的 C-SSRS 评分范围为 1 到 10，其中 1 = 想死； 2=非特定的主动自杀念头； 3=在没有行动意图的情况下使用任何方法（不是计划）的主动自杀意念； 4=积极的自杀意念，有一定的行动意图，没有具体计划； 5=具有特定计划和意图的主动自杀意念；自杀行为的范围为 6=预备行为或行为，7=中止尝试，8=中断尝试，9=实际尝试（非致命），10=完成自杀。
C-SSRS 得分在 1-10 之间的参与者在此结果测量中报告。
|
安慰剂对照阶段：基线、第 4、8、12、16、20 和 24 周；开放标签阶段：基线、第 28、32、36、40、44、48 和 60 周/研究结束 (EOS)
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月20日
初级完成 (实际的)
2020年1月11日
研究完成 (实际的)
2020年11月18日
研究注册日期
首次提交
2017年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月12日
首次发布 (实际的)
2017年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月17日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
那他珠单抗的临床试验
-
Johns Hopkins UniversityPatient-Centered Outcomes Research Institute; National Multiple Sclerosis Society主动，不招人