Estudo de Fase 2 de Eficácia, Segurança e Tolerabilidade do Natalizumabe na Epilepsia Focal (OPUS)
17 de novembro de 2021 atualizado por: Biogen
Um estudo de fase 2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que explora a eficácia, segurança e tolerabilidade do natalizumabe (BG00002) como terapia adjuvante em indivíduos adultos com epilepsia focal resistente a medicamentos
O objetivo primário de eficácia do estudo é determinar se a terapia adjuvante de natalizumabe 300 mg intravenoso (IV) a cada 4 semanas reduz a frequência de convulsões em participantes adultos com epilepsia focal resistente a medicamentos.
O objetivo secundário da eficácia é avaliar os efeitos do natalizumabe versus placebo na epilepsia focal resistente a medicamentos em medidas adicionais de frequência de convulsões.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
67
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Research Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
- Research Site
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Research Site
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Research Site
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Research Site
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Research Site
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Research Site
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Research Site
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Research Site
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Research Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Research Site
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Michigan
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Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48602
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Research Site
-
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New Jersey
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Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Research Site
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New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Research Site
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Research Site
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Research Site
-
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
- Research Site
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Research Site
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Research Site
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44320
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Research Site
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Washington
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Renton, Washington, Estados Unidos, 98055
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Deve ter epilepsia focal diagnosticada por motivos clínicos e, conforme aplicável, apoiada por achados de eletroencefalograma [Scheffer 2017] e imagens cerebrais. Os participantes com epilepsia multifocal podem ser incluídos se todos os outros critérios de entrada forem atendidos.
- Deve ter uma epilepsia resistente a medicamentos definida como falha de ensaios adequados de 2 (ou mais) DAEs tolerados e adequadamente escolhidos e usados (seja como monoterapia ou em combinação) [Kwan 2010].
- Apresenta 6 ou mais convulsões durante o período de linha de base prospectivo de 6 semanas e não está livre de convulsões por mais de 21 dias consecutivos durante o período de linha de base prospectivo
Principais Critérios de Exclusão:
- As convulsões focais conscientes sem sinais motores são o único tipo de convulsão.
- Diagnóstico de epilepsia generalizada, combinada generalizada e focal ou desconhecida
- Lesão estrutural progressiva conhecida do SNC.
- História de convulsões ocorrendo em padrões predominantemente agrupados, conforme determinado pelo Investigador, durante os 12 meses anteriores à Visita de Triagem (Semana -6) ou durante o período de linha de base prospectivo de 6 semanas, onde convulsões individuais não podem ser contadas.
- História de estado de mal epiléptico nos últimos 6 meses.
- História conhecida ou presença de crises não epilépticas.
OBSERVAÇÃO; Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Natalizumabe 300 mg
Os participantes passarão por um período de linha de base prospectivo de 6 semanas (Semanas -6 a 0), seguido de fase controlada por placebo para receber infusão intravenosa (IV) de 300 mg de natalizumabe a cada 4 semanas, da Semana 0 à Semana 24.
Os participantes continuarão a receber infusão intravenosa de natalizumabe 300 mg a cada 4 semanas por até 24 semanas adicionais na fase aberta.
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Conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes passarão por um período de linha de base prospectivo de 6 semanas (Semanas -6 a 0), seguido de fase controlada por placebo para receber infusão intravenosa (IV) placebo de natalizumabe correspondente a cada 4 semanas, da semana 0 à semana 24.
Os participantes receberão infusão intravenosa de natalizumabe 300 mg a cada 4 semanas por 24 semanas na fase aberta.
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Conforme especificado nos braços de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na frequência de convulsões transformada em log durante as semanas 8 a 24 de tratamento
Prazo: Linha de base, semana 8 a semana 24
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As convulsões incluídas foram convulsões focais conscientes com sinais motores, convulsões focais com comprometimento da percepção e focais a convulsões tônico-clônicas bilaterais.
Crises focais conscientes sem sinais motores não foram incluídas.
Grupos de convulsões (onde convulsões individuais não podem ser distinguidas) foram contados como 1 convulsão por grupo em cada dia em que estão presentes.
A frequência de convulsões da linha de base do estudo (número de convulsões por 28 dias) foi calculada com base nos dados do diário de convulsões do participante durante a fase de linha de base prospectiva.
A frequência de convulsões (SF) na visita pós-linha de base foi calculada com base na soma das convulsões relatadas no diário de convulsões do participante e o número de dias com dados de SF não ausentes no diário de convulsões do participante na data da visita anterior ou após.
A mudança da linha de base é baseada na transformação de log natural do SF da linha de base ou SF na visita pós-linha de base correspondentemente.
Para transformação logarítmica, a quantidade 0,2 {ln(x+0,2)} foi adicionada ao SF na visita pós-linha de base para contabilizar 0 contagem de convulsões.
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Linha de base, semana 8 a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de respondedores durante as semanas 8 a 24 do tratamento
Prazo: Semana 8 a Semana 24
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Os respondedores foram definidos como participantes com >=50% de redução da linha de base do estudo na frequência de convulsões durante as semanas 8 a 24.
A frequência de convulsões da linha de base do estudo (número de convulsões por 28 dias) foi calculada com base nos dados do diário de convulsões dos participantes durante a Fase de Linha de Base prospectiva (número de convulsões durante a Fase de Linha de Base/número de dias com frequência de convulsões não ausentes*28).
Os participantes que abandonaram o tratamento ou requereram modificações especificadas no protocolo de drogas antiepilépticas (DAEs) antes da semana 24 (conclusão da fase controlada por placebo) ou morte relacionada à epilepsia foram considerados como não respondedores na análise.
A frequência de convulsões na visita pós-linha de base foi calculada com base na soma das convulsões relatadas no diário de convulsões do indivíduo e o número de dias com dados de frequência de convulsões não ausentes no diário de convulsões do indivíduo em ou após a data da visita anterior.
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Semana 8 a Semana 24
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Número de participantes livres de convulsões durante as semanas 8 a 24 de tratamento
Prazo: Semana 8 a Semana 24
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Livre de convulsões é definido como um participante sem relato de convulsão e sem perda do diário durante as semanas 8 a 24.
Os participantes que abandonaram o tratamento, necessitaram de modificações nos AEDs antes da semana 24 (conclusão da fase controlada por placebo) ou quaisquer dados diários ausentes durante as semanas 8 a 24 do tratamento não foram considerados livres de convulsões na análise.
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Semana 8 a Semana 24
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Alteração percentual da linha de base da alteração dos dias sem convulsões durante as semanas 8 a 24 do tratamento
Prazo: Linha de base, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24
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Os dias livres de convulsões da linha de base do estudo (número de dias sem convulsões por 28 dias) foram calculados com base nos dados diários durante a fase de linha de base prospectiva (número de convulsões durante a fase de linha de base/número de dias com frequência de convulsão sem perda*28).
A frequência de convulsões na visita pós-linha de base foi calculada com base na soma das convulsões relatadas no diário de convulsões do indivíduo e o número de dias com dados de frequência de convulsões não ausentes no diário de convulsões do indivíduo em ou após a data da visita anterior.
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Linha de base, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24
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Porcentagem de participantes com resposta inadequada ao tratamento durante as semanas 8 a 24 de tratamento
Prazo: Semana 8 a Semana 24
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A resposta inadequada ao tratamento inclui participantes que abandonam o tratamento devido à falta de eficácia ou requerem modificações especificadas no protocolo de drogas antiepilépticas (DAEs) antes da semana 24 (conclusão da fase controlada por placebo) ou morte relacionada à epilepsia.
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Semana 8 a Semana 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 24 semanas após a última dose do tratamento do estudo (até a Semana 68)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma avaliação anormal, como um valor laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto medicinal (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação). produtos.
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose resulta em morte, na visão do Investigador, coloca o participante em risco imediato de morte, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, resulta em um defeito de nascença.
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Desde a primeira dose até 24 semanas após a última dose do tratamento do estudo (até a Semana 68)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
Prazo: Desde a primeira dose até 16 semanas após a última dose do tratamento do estudo (até a Semana 60)
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As avaliações laboratoriais incluíram hematologia, química do sangue, sorologia, urinálise e avaliação dos sinais vitais.
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Desde a primeira dose até 16 semanas após a última dose do tratamento do estudo (até a Semana 60)
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Número de participantes com escala eletrônica de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (eC-SSRS) ou pontuação C-SSRS
Prazo: Fase controlada por placebo: linha de base, semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24; Fase aberta: linha de base, semanas 28, 32, 36, 40, 44, 48 e 60/Fim do estudo (EOS)
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C-SSRS é uma ferramenta de avaliação prospectiva para avaliar ideação e comportamento suicida.
A pontuação do C-SSRS para ideação suicida varia de 1 a 10, onde 1 = desejo de estar morto; 2=Pensamentos Suicidas Ativos Inespecíficos; 3=Ideação Suicida Ativa com Qualquer Método (Não Planejado) sem Intenção de Ação; 4=Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Ação, sem Plano Específico; 5=Ideação Suicida Ativa com Intenção e Plano Específicos; e para comportamento suicida varia de 6=Atos ou Comportamento Preparatório, 7=Tentativa Abortada, 8=Tentativa Interrompida, 9=Tentativa Real (não fatal), 10=Suicídio Concluído.
Os participantes com uma pontuação C-SSRS entre 1-10 são relatados nesta medida de resultado.
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Fase controlada por placebo: linha de base, semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24; Fase aberta: linha de base, semanas 28, 32, 36, 40, 44, 48 e 60/Fim do estudo (EOS)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
11 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
18 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de setembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de setembro de 2017
Primeira postagem (Real)
14 de setembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de novembro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 101EP201
- 2017-001995-45 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Natalizumabe
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Johns Hopkins UniversityPatient-Centered Outcomes Research Institute; National Multiple Sclerosis SocietyAtivo, não recrutandoEsclerose Múltipla Recorrente-RemitenteEstados Unidos