麸质挑战后 4 小时肠道通透性的变化
2019年6月5日 更新者：Joseph A. Murray, M.D.、Mayo Clinic
患有腹腔疾病和非腹腔麸质敏感性的受试者在接受麸质挑战后 4 小时内对肠道通透性的先天反应和变化
这项研究评估了为什么患有乳糜泻和非腹腔麸质/小麦敏感性的人在接触麸质后数小时内会出现快速发作的症状。
一半的受试者将被给予麸质，而另一半则不会。
研究概览
详细说明
当患有乳糜泻的人接触麸质时，他们的免疫系统会攻击他们的肠道并导致腹痛、腹胀和腹泻。
此过程需要 24-72 小时才能完成。
一些没有乳糜泻的人在吃麸质或小麦时会出现类似的症状。
医生和科学家不知道是什么原因导致这种对麸质的敏感性。
患有乳糜泻和非腹腔麸质敏感性的人会在接触麸质后数小时内报告出现症状。
这项研究通过观察服用麸质后血液、尿液、粪便和肠道的变化来评估为什么会发生这种情况。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
患有腹腔疾病的受试者的纳入标准：
- 招募前至少 2 年诊断为活检证实的乳糜泻
- 证明他们尽最大努力遵循无麸质饮食
- 无麸质饮食的静止症状
- 招募时组织转谷氨酰胺酶阴性（与基线血液工作一起收集）
- 胃肠道病理学家对小肠活检进行的先前内窥镜检查显示愈合
非腹腔麸质敏感性受试者的纳入标准：
- 符合 Ludvigsson 等人在“The Oslo definitions for celiac disease and related terms”中定义的诊断共识标准
- 证明他们尽最大努力遵循无麸质饮食
- 无麸质饮食的静止症状
- 先前对乳糜泻的阴性评估（包括组织转谷氨酰胺酶 IgA 和总 IgA 或小肠活检）
- 如果受试者的小肠活检显示上皮内淋巴细胞 (IEL) 增加，他们将作为一个单独的亚组进行审查
正常受试者的纳入标准：
- 无胃肠道诊断（反流、嗜酸性粒细胞性食管炎、炎症性肠病或肠易激综合征）
- 无胃肠道症状（腹泻、腹痛、恶心、呕吐、体重减轻）
- 无乳糜泻家族史
- 不需要进行基线活检
排除标准：
- 烟草使用
- 有症状的冠状动脉疾病
- 活动性、严重的肺部疾病
- 基线需氧量
- 凝血障碍 (INR>1.5)
- 肥大细胞增多症
- 活动性幽门螺杆菌感染
- 治疗继发于感染的中性粒细胞增多或嗜酸性粒细胞增多的乳糜泻
- 糖尿病（1 型和 2 型）
- 克罗恩病或溃疡性结肠炎
- 显微镜下结肠炎
- 疱疹样皮炎
- 胃轻瘫
- 孕妇
在各自的时间范围内接触以下药物的受试者将被排除在外：
- 非甾体抗炎药（24 小时）
- 白三烯抑制剂（24 小时）
- 肥大细胞稳定剂（24 小时）
- 苯二氮卓类药物（24 小时）
- H2 受体阻滞剂（2 天）
- H1 受体阻滞剂（7 天）
- 类固醇（在胃肠道内有全身或局部活性）（30 天）
- 外用类固醇（14 天）
- 间歇性（最多每周一次）镇静剂（曲唑酮、多塞平）使用（7 天）
- 长期使用三环类抗抑郁药或镇静剂（曲唑酮、多虑平） 在研究期间也将禁止使用这些药物（AAAAI 和 AAOA）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：正常受试者，麸质饮料
正常受试者会喝一次含有 6 克麸质的溶液。
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将六克面筋与水和汤料混合。
受试者会喝一次这种混合物。
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PLACEBO_COMPARATOR：正常受试者，安慰剂饮料
正常受试者会喝一次不含麸质的溶液。
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受试者将喝一次米水和唐味的混合物。
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ACTIVE_COMPARATOR：腹腔科，麸质饮料
患有乳糜泻的受试者一次将饮用含有 6 克麸质的溶液。
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将六克面筋与水和汤料混合。
受试者会喝一次这种混合物。
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PLACEBO_COMPARATOR：腹腔受试者，安慰剂饮料
患有乳糜泻的受试者会喝一次不含麸质的溶液。
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受试者将喝一次米水和唐味的混合物。
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ACTIVE_COMPARATOR：麸质敏感性，麸质饮料
具有非腹腔麸质敏感性的受试者将一次饮用含有 6 克麸质的溶液。
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将六克面筋与水和汤料混合。
受试者会喝一次这种混合物。
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PLACEBO_COMPARATOR：麸质敏感性，安慰剂饮料
具有非腹腔麸质敏感性的受试者将喝一次不含麸质的溶液。
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受试者将喝一次米水和唐味的混合物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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口服麸质挑战后粘膜先天免疫系统的激活
大体时间：4个小时
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小肠活检将评估先天免疫系统激活的标志物：粒细胞的存在、粒细胞脱颗粒、脱颗粒产物、白细胞介素和参与先天免疫系统反应的细胞因子、炎症介质。
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4个小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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口服麸质挑战后粘膜渗透性的变化
大体时间：基线和面筋或安慰剂暴露后最多八小时
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粘膜通透性将在口服麸质或安慰剂攻击前后用 C13-甘露醇乳果糖尿液排泄测试进行测量。
此外，还将使用粘膜阻抗探头沿十二指肠测量粘膜通透性。
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基线和面筋或安慰剂暴露后最多八小时
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检测尿液和粪便中的麸质肽
大体时间：基线和面筋或安慰剂暴露后长达 72 小时
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将评估尿液和粪便样本中是否存在麸质肽。
这将有助于评估这些测试在已知的麸质暴露后多长时间呈阳性。
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基线和面筋或安慰剂暴露后长达 72 小时
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麸质暴露后症状迅速发展
大体时间：基线和面筋或安慰剂暴露后长达 72 小时
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受试者将记录他们在接触麸质或安慰剂后出现的症状。
他们将在前 2 小时内每 30 分钟完成一次简单的症状日记。
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基线和面筋或安慰剂暴露后长达 72 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Joseph A. Murray, M.D.、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Leffler D, Schuppan D, Pallav K, Najarian R, Goldsmith JD, Hansen J, Kabbani T, Dennis M, Kelly CP. Kinetics of the histological, serological and symptomatic responses to gluten challenge in adults with coeliac disease. Gut. 2013 Jul;62(7):996-1004. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302196. Epub 2012 May 22.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Anderson RP, van Heel DA, Tye-Din JA, Barnardo M, Salio M, Jewell DP, Hill AV. T cells in peripheral blood after gluten challenge in coeliac disease. Gut. 2005 Sep;54(9):1217-23. doi: 10.1136/gut.2004.059998.
- Camarca A, Radano G, Di Mase R, Terrone G, Maurano F, Auricchio S, Troncone R, Greco L, Gianfrani C. Short wheat challenge is a reproducible in-vivo assay to detect immune response to gluten. Clin Exp Immunol. 2012 Aug;169(2):129-36. doi: 10.1111/j.1365-2249.2012.04597.x.
- Beitnes AC, Raki M, Brottveit M, Lundin KE, Jahnsen FL, Sollid LM. Rapid accumulation of CD14+CD11c+ dendritic cells in gut mucosa of celiac disease after in vivo gluten challenge. PLoS One. 2012;7(3):e33556. doi: 10.1371/journal.pone.0033556. Epub 2012 Mar 16.
- Jansson UH, Kristiansson B, Magnusson P, Larsson L, Albertsson-Wikland K, Bjarnason R. The decrease of IGF-I, IGF-binding protein-3 and bone alkaline phosphatase isoforms during gluten challenge correlates with small intestinal inflammation in children with coeliac disease. Eur J Endocrinol. 2001 Apr;144(4):417-23. doi: 10.1530/eje.0.1440417.
- Greco L, D'Adamo G, Truscelli A, Parrilli G, Mayer M, Budillon G. Intestinal permeability after single dose gluten challenge in coeliac disease. Arch Dis Child. 1991 Jul;66(7):870-2. doi: 10.1136/adc.66.7.870.
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- Kontakou M, Przemioslo RT, Sturgess RP, Limb GA, Ellis HJ, Day P, Ciclitira PJ. Cytokine mRNA expression in the mucosa of treated coeliac patients after wheat peptide challenge. Gut. 1995 Jul;37(1):52-7. doi: 10.1136/gut.37.1.52.
- Strobel S, Busuttil A, Ferguson A. Human intestinal mucosal mast cells: expanded population in untreated coeliac disease. Gut. 1983 Mar;24(3):222-7. doi: 10.1136/gut.24.3.222.
- Cartee AK, Choung RS, King KS, Wang S, Dzuris JL, Anderson RP, Van Dyke CT, Hinson CA, Marietta E, Katzka DA, Nehra V, Grover M, Murray JA. Plasma IL-2 and Symptoms Response after Acute Gluten Exposure in Subjects With Celiac Disease or Nonceliac Gluten Sensitivity. Am J Gastroenterol. 2022 Feb 1;117(2):319-326. doi: 10.14309/ajg.0000000000001565.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月10日
初级完成 (实际的)
2018年10月30日
研究完成 (实际的)
2018年10月30日
研究注册日期
首次提交
2017年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月18日
首次发布 (实际的)
2017年9月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月5日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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