グルテンチャレンジ4時間後の腸透過性の変化
2019年6月5日 更新者：Joseph A. Murray, M.D.、Mayo Clinic
セリアック病および非セリアックグルテン感受性の被験者におけるグルテンチャレンジの4時間後の腸透過性に対する先天的反応および変化
この研究では、セリアック病と非セリアック グルテン/小麦過敏症を持つ人々が、グルテン曝露から数時間以内に急速に症状を発症する理由を評価しています。
被験者の半分はグルテンを与えられ、半分は与えられません.
調査の概要
詳細な説明
セリアック病の人がグルテンにさらされると、免疫系が腸を攻撃し、腹痛、膨満感、下痢を引き起こします.
このプロセスには 24 ～ 72 時間かかります。
セリアック病でない人の中には、グルテンや小麦を食べると同様の症状が現れる人もいます。
医師や科学者は、グルテンに対するこの過敏症の原因を知りません.
セリアック病と非セリアック グルテン感受性を持つ人々は、グルテンにさらされてから数時間以内に症状を報告します.
この研究では、グルテンを与えられた後の血液、尿、便、および腸の変化を調べることによって、なぜこれが起こるのかを評価します.
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
セリアック病患者の包含基準:
- -生検で証明されたセリアック病は、採用の少なくとも2年前に診断されました
- グルテンフリーの食事に全力で従うことを証明する
- グルテンを含まない食事での静止症状
- 募集時の陰性組織トランスグルタミナーゼ（ベースラインの血液検査で収集する）
- 消化器病理学者によってレビューされた小腸生検による以前の内視鏡検査で治癒が明らかになった
非セリアックグルテン過敏症の被験者の包含基準：
- 「セリアック病および関連用語のオスロ定義」でLudvigssonらによって定義された診断コンセンサス基準を満たす
- グルテンフリーの食事に全力で従うことを証明する
- グルテンを含まない食事での静止症状
- -セリアック病の以前の否定的な評価（総IgAまたは小腸生検を伴う組織トランスグルタミナーゼIgAを含む）
- 被験者が上皮内リンパ球（IEL）の増加を明らかにする小腸生検を受けた場合、それらは別のサブグループとしてレビューされます
正常な被験者の包含基準:
- 消化器の診断がない（逆流、好酸球性食道炎、炎症性腸疾患、または過敏性腸症候群）
- 胃腸症状なし（下痢、腹痛、吐き気、嘔吐、体重減少）
- セリアック病の家族歴なし
- ベースラインの生検を行う必要はありません
除外基準:
- タバコの使用
- 症候性冠動脈疾患
- 活動性の重篤な肺疾患
- ベースライン酸素必要量
- 凝固障害（INR>1.5）
- 肥満細胞症
- アクティブなピロリ菌感染
- -感染に続発する好中球増加症または好酸球増加症を伴うセリアック病の治療
- 糖尿病（1型および2型）
- クローン病または潰瘍性大腸炎
- 顕微鏡的大腸炎
- 疱疹状皮膚炎
- 胃不全麻痺
- 妊娠中の女性
それぞれの期間中に次の薬にさらされた被験者は除外されます。
- NSAID（24時間）
- ロイコトリエン阻害剤 (24 時間)
- 肥満細胞安定剤（24時間）
- ベンゾジアゼピン（24時間）
- H2 ブロッカー (2 日)
- H1 ブロッカー (7 日間)
- ステロイド（胃腸管内で全身または局所的に活性）（30日）
- 局所ステロイド (14 日間)
- 断続的な（週に 1 回まで）精神安定剤（トラゾドン、ドキセピン）の使用（7 日間）
- 慢性的な三環系抗うつ薬またはトランキライザーの使用 (トラゾドン、ドキセピン) これらの薬の使用も研究期間中は禁止されます (AAAAI および AAOA)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：健常者、グルテンドリンク
正常な被験者は、グルテン 6 グラムを含む溶液を 1 回飲みます。
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6グラムのグルテンを水とTangフレーバーと混ぜます。
被験者は混合物を 1 回飲みます。
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PLACEBO_COMPARATOR：健常者、プラセボドリンク
通常の被験者は、グルテンを含まない溶液を 1 回飲みます。
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被験者は米水と唐の香味料の混合物を 1 回飲みます。
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ACTIVE_COMPARATOR：セリアック病患者、グルテンドリンク
セリアック病の被験者は、6グラムのグルテンを含む溶液を1回飲みます.
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6グラムのグルテンを水とTangフレーバーと混ぜます。
被験者は混合物を 1 回飲みます。
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PLACEBO_COMPARATOR：セリアック病患者、プラセボドリンク
セリアック病の被験者は、グルテンを含まない溶液を 1 回飲みます。
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被験者は米水と唐の香味料の混合物を 1 回飲みます。
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ACTIVE_COMPARATOR：グルテン過敏症、グルテンドリンク
非セリアック グルテン過敏症の被験者は、6 グラムのグルテンを含む溶液を 1 回飲みます。
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6グラムのグルテンを水とTangフレーバーと混ぜます。
被験者は混合物を 1 回飲みます。
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PLACEBO_COMPARATOR：グルテン過敏症、プラセボドリンク
非セリアック グルテン過敏症の被験者は、グルテンを含まない溶液を 1 回飲みます。
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被験者は米水と唐の香味料の混合物を 1 回飲みます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経口グルテンチャレンジ後の粘膜自然免疫系の活性化
時間枠：4時間
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小腸生検は、自然免疫系の活性化のマーカーについて評価されます：顆粒球、顆粒球脱顆粒、脱顆粒産物、自然免疫系応答に関与するインターロイキンおよびサイトカイン、炎症メディエーターの存在。
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4時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経口グルテンチャレンジ後の粘膜透過性の変化
時間枠：グルテンまたはプラセボ曝露のベースラインおよび最大 8 時間後
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粘膜透過性は、C13-マンニトールラクツロース尿中排泄試験により、経口グルテンまたはプラセボチャレンジの前後に測定されます。
さらに、十二指腸に沿って粘膜インピーダンスプローブを用いて粘膜透過性も測定する。
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グルテンまたはプラセボ曝露のベースラインおよび最大 8 時間後
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尿および便中のグルテンペプチドの検出
時間枠：ベースラインおよびグルテンまたはプラセボ曝露後 72 時間まで
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尿および便のサンプルは、グルテンペプチドの存在について評価されます。
これは、既知のグルテン暴露後、これらの検査がどれくらいの期間陽性であるかを評価するのに役立ちます.
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ベースラインおよびグルテンまたはプラセボ曝露後 72 時間まで
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グルテン曝露後の急速な発症症状の発症
時間枠：ベースラインおよびグルテンまたはプラセボ曝露後 72 時間まで
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被験者は、グルテンまたはプラセボにさらされた後に経験する症状を記録します。
は、最初の 2 時間は 30 分ごとに簡単な症状日記を作成します。
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ベースラインおよびグルテンまたはプラセボ曝露後 72 時間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Joseph A. Murray, M.D.、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Leffler D, Schuppan D, Pallav K, Najarian R, Goldsmith JD, Hansen J, Kabbani T, Dennis M, Kelly CP. Kinetics of the histological, serological and symptomatic responses to gluten challenge in adults with coeliac disease. Gut. 2013 Jul;62(7):996-1004. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302196. Epub 2012 May 22.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Anderson RP, van Heel DA, Tye-Din JA, Barnardo M, Salio M, Jewell DP, Hill AV. T cells in peripheral blood after gluten challenge in coeliac disease. Gut. 2005 Sep;54(9):1217-23. doi: 10.1136/gut.2004.059998.
- Camarca A, Radano G, Di Mase R, Terrone G, Maurano F, Auricchio S, Troncone R, Greco L, Gianfrani C. Short wheat challenge is a reproducible in-vivo assay to detect immune response to gluten. Clin Exp Immunol. 2012 Aug;169(2):129-36. doi: 10.1111/j.1365-2249.2012.04597.x.
- Beitnes AC, Raki M, Brottveit M, Lundin KE, Jahnsen FL, Sollid LM. Rapid accumulation of CD14+CD11c+ dendritic cells in gut mucosa of celiac disease after in vivo gluten challenge. PLoS One. 2012;7(3):e33556. doi: 10.1371/journal.pone.0033556. Epub 2012 Mar 16.
- Jansson UH, Kristiansson B, Magnusson P, Larsson L, Albertsson-Wikland K, Bjarnason R. The decrease of IGF-I, IGF-binding protein-3 and bone alkaline phosphatase isoforms during gluten challenge correlates with small intestinal inflammation in children with coeliac disease. Eur J Endocrinol. 2001 Apr;144(4):417-23. doi: 10.1530/eje.0.1440417.
- Greco L, D'Adamo G, Truscelli A, Parrilli G, Mayer M, Budillon G. Intestinal permeability after single dose gluten challenge in coeliac disease. Arch Dis Child. 1991 Jul;66(7):870-2. doi: 10.1136/adc.66.7.870.
- Horvath K, Nagy L, Horn G, Simon K, Csiszar K, Bodanszky H. Intestinal mast cells and neutrophil chemotactic activity of serum following a single challenge with gluten in celiac children on a gluten-free diet. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1989 Oct;9(3):276-80. doi: 10.1097/00005176-198910000-00003.
- Kontakou M, Przemioslo RT, Sturgess RP, Limb GA, Ellis HJ, Day P, Ciclitira PJ. Cytokine mRNA expression in the mucosa of treated coeliac patients after wheat peptide challenge. Gut. 1995 Jul;37(1):52-7. doi: 10.1136/gut.37.1.52.
- Strobel S, Busuttil A, Ferguson A. Human intestinal mucosal mast cells: expanded population in untreated coeliac disease. Gut. 1983 Mar;24(3):222-7. doi: 10.1136/gut.24.3.222.
- Cartee AK, Choung RS, King KS, Wang S, Dzuris JL, Anderson RP, Van Dyke CT, Hinson CA, Marietta E, Katzka DA, Nehra V, Grover M, Murray JA. Plasma IL-2 and Symptoms Response after Acute Gluten Exposure in Subjects With Celiac Disease or Nonceliac Gluten Sensitivity. Am J Gastroenterol. 2022 Feb 1;117(2):319-326. doi: 10.14309/ajg.0000000000001565.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月10日
一次修了 (実際)
2018年10月30日
研究の完了 (実際)
2018年10月30日
試験登録日
最初に提出
2017年9月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月18日
最初の投稿 (実際)
2017年9月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月5日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
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