Tummy Tuck 模型中对 CSII 导管的炎症反应 (IRCATT)
皮下脂肪组织中市售胰岛素输注导管炎症反应系统评价的初步研究
研究概览
详细说明
背景：
全球约有 100 万患者使用胰岛素泵控制糖尿病。 胰岛素通过连续皮下胰岛素输注 (CSII) 导管连续注入皮下脂肪组织，使用基础/推注模式，患者可以根据进餐时间进行调整，模仿胰腺的自然功能。 这种治疗形式的一个主要优势是提高生活质量。 与每天多次注射胰岛素相比，导管只需每 2-3 天插入一次，并保留在皮下组织内。 这对年幼的孩子尤其有利。
不幸的是，CSII 导管周围组织对胰岛素的吸收可能缓慢、多变且不可靠。 建议在临床使用 2 至 3 天后更换输液器和 CSII 导管。 这段时间之后，患者的血糖控制变得困难，因为胰岛素从皮下组织吸收到血流和淋巴管中变得高度可变。
胰岛素吸收受损的潜在机制知之甚少，旋转注射部位的知识是基于用户经验。 频繁更换注射部位可能很乏味，而且会导致疤痕形成，而重复使用同一注射部位会导致医学并发症，例如脂肪增生。 为了开发使用寿命延长至 7 天的 CSII 导管，需要更好地了解将 CSII 导管引入和维持皮下脂肪组织所引起的炎症反应。 临床使用具有低药代动力学 (PK) 变异性的 7 天 CSII 导管将显着改善血糖控制、降低低血糖风险、提高依从性并降低成本。 由于连续葡萄糖监测 (CGM) 设备经批准可使用 7 天，因此开发具有延长使用寿命的 CSII 导管对于开发将 CSII 和 CGM 合二为一的单端口人工胰腺 (AP) 系统也至关重要导管，模仿胰腺功能。 此外，导管寿命的延长将减少插入部位和疤痕。 这对于体表面积较小的儿童尤为重要。
选择一种材料而不是另一种材料主要取决于患者的个人喜好、他或她的内分泌学家或糖尿病教育者的意见以及治疗费用。 美国和欧洲都有使用聚四氟乙烯装置的趋势（分别为 90% 和 75%），但德国约有 40% 至 45% 的泵用户使用钢导管。 与铁氟龙相比，钢制导管更容易插入，不易扭结，对铁氟龙过敏的患者也可以佩戴。 使用钢导管的患者报告了更好的代谢控制、更少的胰岛素吸收变化和更少的无法解释的高血糖症（Heinemann 2016；Reichert 等人 2013）。 然而，尤其是在运动过程中，钢材可能会引起不适，而更柔软、更灵活的特氟龙导管被认为佩戴起来更舒适。 CSII 导管的佩戴时间因患者而异（从 2 天到 10 天不等），尽管存在关于更换胰岛素输注装置的最佳频率的建议（钢材 2 天，特氟龙 3 天）。
在先前的猪研究中，分析了对商业 CSII 导管的炎症反应，比较了钢、特氟龙和具有抗炎涂层的特氟龙。 未涂层和涂层特氟龙导管周围的炎症和巨噬细胞募集区域显着减少。 钢引发了最严重的炎症反应，纤维化程度明显更高。
尽管猪已被证明是研究人类皮肤和脂肪组织的绝佳模型，但仍迫切需要在人体模型中证实这些发现。 对于导管附近皮下组织的组织病理学和分子分析，需要从感兴趣的部位切除大量组织。 这使得人类研究几乎不可能。 然而，人类数据的生成至关重要，而糖尿病研究和治疗中仍缺乏许多此类重要信息。 能够切除大量组织而不会对患者造成额外的疤痕或疼痛（腹部整形术本身引起的除外），这是该研究设置的主要优势。
目的：
本研究的目的是比较两种不同材料（钢和聚四氟乙烯）市售 CSII 导管在 1 天、4 天和 7 天磨损时间内对计划进行择期整形手术（腹部整形术）的人体的炎症反应。
假设：
与聚四氟乙烯 CSII 导管相比，传统的钢制 CSII 导管在皮下脂肪组织中引起更严重的急性炎症反应。
H0 = 导管周围纤维蛋白沉积的平均面积没有差异 H1 = 导管之间的纤维蛋白沉积平均面积有显着差异
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
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Graz、奥地利、8036
- Division of Plastic, Aesthetic and Reconstructive Surgery
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 岁或以上的男性和女性
- 在 Dpt 安排的选择性腹部整形术。格拉茨医科大学整形外科
- 签署知情同意书
排除标准：
- 对聚四氟乙烯或钢材过敏
- 已知的皮肤病（特应性皮炎、牛皮癣）
- 免疫缺陷病史
- 接受糖皮质激素或其他免疫调节疗法的患者
- 出血性疾病史
- 怀孕或计划怀孕
- 无法完全理解研究程序并提供知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：胰岛素输注导管的插入
计划进行腹部整形术的非糖尿病患者将在腹部部位插入两种不同材料的连续皮下胰岛素输注 (CSII) 导管，该部位将在手术期间移除。
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将根据以下时间表使用无菌技术将导管插入每位患者的腹部：（1）手术前 8 天，（2）手术前 4 天和（3）手术前 1 天（表 1）。
在每个时间点，将 2 根钢（美敦力 Sure-T，9 毫米）和 2 根特氟龙（美敦力 Quick-set®，9 毫米）CSII 导管插入皮下腹部组织。
总共有 12 根导管将插入每位患者的腹部，仅使用整形外科医生预定义的移除区域。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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炎症面积（mm2）
大体时间：7天
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通过显微镜评估；发炎组织区域，包括细胞浸润、坏死、纤维蛋白/胶原沉积
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7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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纤维蛋白沉积面积（mm2）
大体时间：7天
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通过显微镜评估；纤维蛋白面积
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7天
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脂肪坏死面积（mm2）
大体时间：7天
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通过显微镜评估；坏死脂肪细胞面积
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7天
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发炎距离(mm)
大体时间：7天
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通过显微镜评估；从皮肤表面到显微镜评估的炎症最低点的距离
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7天
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细胞因子基因表达（倍数变化）
大体时间：7天
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通过 qPCR 评估；与非创伤组织（IL-1b、TNFa、TGFb、IL-6、IL-8、IL-10）相比，基因表达的相对倍数变化
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7天
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巨噬细胞标记基因表达（倍数变化）
大体时间：7天
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通过 qPCR 评估；与非外伤组织相比，CD68 基因表达的相对倍数变化
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7天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lars-Peter Kamolz, MD Prof、Medical University of Graz
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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糖尿病的临床试验
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Laval University尚未招聘糖尿病，Mellitus，1 型