Gyulladásos válasz CSII katéterekre hasplasztikai modellben (IRCATT)

Háttér:

Világszerte hozzávetőleg egymillió beteg kezeli cukorbetegségét inzulinpumpával. Folyamatos szubkután inzulininfúziós (CSII) katéteren keresztül az inzulint folyamatosan adják be a bőr alatti zsírszövetbe egy bazális/bolus mintázattal, amelyet a páciens az étkezési időknek megfelelően beállíthat, utánozva a hasnyálmirigy természetes működését. E terápia egyik fő előnye az életminőség javítása. A napi többszöri inzulin injekcióhoz képest a katétert 2-3 naponta csak egyszer kell behelyezni ott, ahol a bőr alatti szövetben marad. Ez különösen előnyös a kiskorú gyermekek számára.

Sajnos a CSII katétert körülvevő szövetből az inzulin felszívódása lassú, változó és megbízhatatlan lehet. Az infúziós szerelékek és a CSII katéterek cseréje 2-3 napos klinikai használat után javasolt. Ez után az idő után a vércukorszint szabályozása nehézzé válik a beteg számára, mivel az inzulin felszívódása a bőr alatti szövetből a véráramba és a nyirokrendszerbe nagyon változóvá válik.

Az inzulin felszívódásának károsodásának hátterében álló mechanizmusok kevéssé ismertek, és az injekció beadásának helyének elforgatásával kapcsolatos ismeretek felhasználói tapasztalatokon alapulnak. Az injekció beadásának helyének gyakori megváltoztatása fárasztó lehet, sőt hegesedéshez vezethet, míg az injekció beadásának helyének újrahasználata egészségügyi szövődményekhez, például lipohypertrophiához vezethet. A meghosszabbított, akár 7 napos élettartamú CSII katéterek kifejlesztéséhez jobban meg kell érteni a CSII katéternek a bőr alatti zsírszövetbe történő bevezetése és karbantartása által okozott gyulladásos választ. Az alacsony farmakokinetikai (PK) variabilitással rendelkező 7 napos CSII katéter klinikai alkalmazása jelentősen javítja a vércukorszint szabályozását, csökkenti a hipoglikémia kockázatát, növeli a megfelelőséget és csökkenti a költségeket. Mivel a folyamatos glükózmonitorozó (CGM) eszközök 7 napos viselési időre engedélyezettek, a meghosszabbított élettartamú CSII katéter kifejlesztése döntő fontosságú az egyportos mesterséges hasnyálmirigy (AP) rendszerek fejlesztésében is, ahol a CSII és a CGM egyben kombinálódik. katéter, a hasnyálmirigy működését utánozza. Ezenkívül a katéter élettartamának javítása csökkenti a behelyezési helyeket és a hegeket. Ez különösen fontos a kisebb testfelületű gyermekek számára.

Az egyik anyag megválasztása a másikkal szemben nagymértékben a páciens személyes preferenciáitól, endokrinológusának vagy cukorbeteg oktatójának véleményétől és a terápia költségeitől függ. Mind az Egyesült Államokban, mind Európában tendencia figyelhető meg a teflonkészletek használatára (90%, illetve 75%), de Németországban a szivattyút használók körülbelül 40–45%-a használ acélkatétert. A teflonhoz képest az acélkatéterek könnyebben behelyezhetők, és kevésbé hajlamosak megtörni, és a teflonra allergiás betegek is viselhetik. Az acélkatétert használó betegek jobb anyagcsere-szabályozásról, kevésbé változó inzulinfelszívódásról és kevésbé megmagyarázhatatlan hiperglikémiáról számoltak be (Heinemann 2016; Reichert et al. 2013). Mindazonáltal, különösen edzés közben, az acél kényelmetlenséget okozhat, és a puhább és rugalmasabb teflonkatétert kényelmesebbnek kell viselni. A CSII katéter kopási ideje jelentősen eltér a betegek között (2-10 nap), bár vannak ajánlások az inzulin infúziós szerelék cseréjének optimális gyakoriságára (acél esetén 2 nap, teflon esetén 3 nap).

Egy korábbi sertésvizsgálat során a kereskedelmi forgalomban lévő CSII katéterekre adott gyulladásos választ elemezték, összehasonlítva az acélt, teflont és teflont gyulladásgátló bevonattal. Jelentősen csökkent a gyulladás és a makrofágok felszaporodása a bevonat nélküli és bevont teflon katéterek körül. Az acél váltotta ki a legsúlyosabb gyulladásos választ szignifikánsan magasabb fibrózissal.

Bár a sertés kiváló modellnek bizonyult az emberi bőr és a zsírszövet vizsgálatához, sürgős orvosi igény van arra, hogy ezeket az eredményeket humán modellben megerősítsék. A katéter közelében lévő bőr alatti szövetek hisztopatológiai és molekuláris elemzéséhez nagy mennyiségű szövetet kell kivágni a vizsgált helyről. Ez szinte lehetetlenné teszi az emberi vizsgálatot. Mindazonáltal az emberi adatok előállítása kulcsfontosságú, és ezeknek a fontos információknak a nagy része még mindig hiányzik a cukorbetegség kutatásából és kezeléséből. Ennek a vizsgálati összeállításnak a fő előnye az a lehetőség, hogy nagy mennyiségű szövetet lehet kivágni anélkül, hogy további hegeket vagy fájdalmat okozna (kivéve azt, amit maga a hasplasztika okoz).

Cél:

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy összehasonlítsa a két különböző anyagból (acél és teflon) kereskedelmi forgalomban kapható CSII katéterekre adott gyulladásos választ 1 nap, 4 nap és 7 nap elhasználódási idő alatt elektív plasztikai műtétre (abdominoplasztika) tervezett embereknél.

Hipotézis:

A hagyományos acél CSII katéterek súlyosabb akut gyulladásos választ váltanak ki a szubkután zsírszövetben, mint a teflon CSII katéterek.

H0 = nincs különbség a katéterek körüli fibrinlerakódás átlagos területében H1 = szignifikáns különbség van a katéterek átlagos fibrinlerakódási területén