Inflammatorisk respons på CSII-katetre i en maveplastikmodel (IRCATT)

Baggrund:

Cirka en million patienter verden over håndterer deres diabetes med en insulinpumpe. Insulin infunderes kontinuerligt i det subkutane fedtvæv via et kontinuert subkutan insulininfusion (CSII) kateter ved hjælp af et basal/bolusmønster, der kan justeres af patienten i henhold til måltidstider, hvilket efterligner bugspytkirtlens naturlige funktion. En stor fordel ved denne form for terapi er forbedringen af ​​livskvaliteten. Sammenlignet med flere daglige insulininjektioner skal kateteret kun indsættes én gang hver 2.-3. dag, hvor det forbliver i det subkutane væv. Dette er især fordelagtigt for børn i ung alder.

Desværre kan insulinabsorption fra vævet omkring et CSII-kateter være langsom, variabel og upålidelig. Det anbefales at udskifte infusionssæt og CSII-katetre efter 2 til 3 dages klinisk brug. Efter dette tidspunkt bliver blodsukkerkontrol vanskelig for patienten, fordi insulinabsorptionen fra det subkutane væv til blodbanen og lymfesystemet bliver meget variabel.

De underliggende mekanismer for nedsat insulinabsorption er dårligt forstået, og viden om at rotere injektionsstedet er baseret på brugererfaring. Hyppigt skift af injektionssted kan være kedeligt og desuden føre til ardannelse, mens genbrug af det samme injektionssted kan føre til medicinske komplikationer såsom lipohypertrofi. For at udvikle CSII-katetre med en forlænget levetid på op til 7 dage, er der behov for bedre at forstå den inflammatoriske respons forårsaget af indføring og vedligeholdelse af et CSII-kateter i det subkutane fedtvæv. Den kliniske brug af et 7-dages CSII-kateter med lav farmakokinetik (PK) variabilitet vil signifikant forbedre blodsukkerkontrollen, mindske risikoen for hypoglykæmi, øge compliance og reducere omkostningerne. Da enheder til kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) er godkendt til 7-dages brugstid, er udviklingen af ​​et CSII-kateter med forlænget levetid også afgørende for udviklingen af ​​single-port kunstig pancreas (AP) systemer, hvor CSII og CGM kombineres i et kateter, der efterligner bugspytkirtelfunktionen. Desuden vil forbedringen af ​​kateterets levetid reducere indføringssteder og ar. Dette er især vigtigt for børn med en mindre kropsoverflade.

Valget af det ene materiale frem for det andet er i høj grad baseret på patientens personlige præference, hans eller hendes endokrinologs eller diabetespædagogs mening og terapiomkostninger. Der er en tendens i både USA og Europa i retning af at bruge teflonsæt (henholdsvis 90 % og 75 %), men ca. 40 til 45 % af pumpebrugerne i Tyskland bruger stålkatetre. Sammenlignet med teflon er stålkatetre nemmere at indsætte og er mindre tilbøjelige til at knække og kan bæres af patienter, der er allergiske over for teflon. Patienter, der bruger stålkatetre, rapporterer om bedre metabolisk kontrol, mindre variabel insulinabsorption og mindre uforklarlig hyperglykæmi (Heinemann 2016; Reichert et al. 2013). Men især under træning kan stål give ubehag, og det blødere og mere fleksible Teflon-kateter antages at være mere behageligt at have på. Bæretiden for CSII-kateteret varierer betydeligt mellem patienter (fra 2 til 10 dage), selvom der findes anbefalinger for den optimale hyppighed af udskiftning af et insulininfusionssæt (2 dage for stål og 3 dage for teflon).

I en tidligere undersøgelse af svin blev den inflammatoriske respons på kommercielle CSII-katetre, der sammenlignede stål, Teflon og Teflon med en anti-inflammatorisk belægning, analyseret. Der var signifikant reduktion i området med inflammation og makrofagrekruttering omkring de ikke-coatede og coatede Teflon-katetre. Stål fremkaldte den mest alvorlige inflammatoriske reaktion med signifikant højere fibrose.

Selvom grisen har vist sig at være en fremragende model til undersøgelse af menneskelig hud og fedtvæv, er der et presserende medicinsk behov for at bekræfte disse fund i en menneskelig model. Til den histopatologiske og molekylære analyse af subkutant væv i nærheden af ​​kateteret skal store mængder væv udskæres fra stedet af interesse. Dette gør et menneskestudie næsten umuligt. Ikke desto mindre er generering af menneskelige data afgørende, og meget af denne vigtige information mangler stadig i diabetesforskning og -behandling. Muligheden for at udskære store mængder væv uden at forårsage yderligere ar eller smerte (bortset fra det, der er forårsaget af selve maveplastikken) for patienten udgør den største fordel ved denne undersøgelsesopsætning.

Sigte:

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne den inflammatoriske respons på kommercielt tilgængelige CSII-katetre af to forskellige materialer (stål og teflon) over 1 dag, 4 dage og 7 dages brugstid hos mennesker, der er planlagt til elektiv plastikkirurgi (abdominoplastik).

Hypotese:

Konventionelle stål CSII katetre fremkalder en mere alvorlig akut inflammatorisk respons i det subkutane fedtvæv end Teflon CSII katetre.

H0 = der er ingen forskel i middelareal af fibrinaflejring omkring katetre H1 = der er en signifikant forskel i middelareal af fibrinaflejring mellem katetre