Tulehdusvaste CSII-katetreille vatsanpoistomallissa (IRCATT)

Tausta:

Noin miljoona potilasta maailmanlaajuisesti hoitaa diabetestaan ​​insuliinipumpulla. Insuliinia infusoidaan jatkuvasti ihonalaiseen rasvakudokseen Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII) -katetrin kautta käyttäen perus/boluskuviota, jota potilas voi säätää ateriaaikojen mukaan jäljittelemällä haiman luonnollista toimintaa. Yksi tämän terapiamuodon suuri etu on elämänlaadun parantaminen. Verrattuna useisiin päivittäisiin insuliiniinjektioihin, katetri on asetettava vain kerran 2-3 päivässä, kun se pysyy ihonalaisen kudoksen sisällä. Tämä on erityisen edullista pienille lapsille.

Valitettavasti insuliinin imeytyminen CSII-katetria ympäröivästä kudoksesta voi olla hidasta, vaihtelevaa ja epäluotettavaa. On suositeltavaa vaihtaa infuusiosetit ja CSII-katetrit 2–3 päivän kliinisen käytön jälkeen. Tämän ajan jälkeen verensokerin hallinta tulee potilaan kannalta vaikeaksi, koska insuliinin imeytyminen ihonalaisesta kudoksesta verenkiertoon ja imusolmukkeisiin muuttuu erittäin vaihtelevaksi.

Insuliinin heikentyneen imeytymisen taustalla olevia mekanismeja ymmärretään huonosti, ja tieto pistoskohdan vaihtamisesta perustuu käyttäjäkokemukseen. Pistoskohdan säännöllinen vaihtaminen voi olla työlästä ja lisäksi johtaa arpeutumiseen, kun taas saman pistoskohdan uudelleenkäyttö voi johtaa lääketieteellisiin komplikaatioihin, kuten lipohypertrofiaan. Jotta voitaisiin kehittää CSII-katetrit, joiden käyttöikä on pidennetty jopa 7 päivään, on tarve ymmärtää paremmin tulehdusvaste, jonka aiheuttaa CSII-katetrin vieminen ja ylläpito ihonalaiseen rasvakudokseen. 7 päivän CSII-katetrin kliininen käyttö, jolla on pieni farmakokinetiikan (PK) vaihtelu, parantaa merkittävästi verensokerin hallintaa, vähentää hypoglykemian riskiä, ​​lisää hoitomyöntyvyyttä ja alentaa kustannuksia. Koska jatkuvan glukoosin monitoroinnin (CGM) laitteet on hyväksytty 7 päivän käyttöaikaan, pidennetyn käyttöiän omaavan CSII-katetrin kehittäminen on myös ratkaisevan tärkeää kehitettäessä yksiporttisia keinotekoisia haimajärjestelmiä (AP), joissa CSII ja CGM yhdistetään yhdeksi. katetri, joka jäljittelee haiman toimintaa. Lisäksi katetrin käyttöiän parantaminen vähentää asennuskohtia ja arpia. Tämä on erityisen tärkeää lapsille, joiden kehon pinta-ala on pienempi.

Materiaalin valinta toiseen verrattuna perustuu pitkälti potilaan henkilökohtaisiin mieltymyksiin, endokrinologin tai diabeteskouluttajan mielipiteeseen ja hoitokustannuksiin. Sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa on suuntaus käyttää teflonsarjoja (vastaavasti 90 % ja 75 %), mutta Saksassa noin 40–45 % pumppujen käyttäjistä käyttää teräskatetreja. Tefloniin verrattuna teräskatetrit on helpompi asettaa paikalleen ja ne ovat vähemmän taipuvaisia, ja niitä voivat käyttää teflonille allergiset potilaat. Teräskatetria käyttävät potilaat raportoivat paremmasta aineenvaihdunnan hallinnasta, vähemmän vaihtelevasta insuliinin imeytymisestä ja vähemmän selittämättömästä hyperglykemiasta (Heinemann 2016; Reichert et al. 2013). Erityisesti harjoituksen aikana teräs voi kuitenkin aiheuttaa epämukavuutta ja pehmeämmän ja joustavamman teflonkatetrin oletetaan olevan mukavampi käyttää. CSII-katetrin käyttöaika vaihtelee huomattavasti potilaiden välillä (2–10 päivää), vaikka insuliiniinfuusiosarjan optimaalista vaihtotiheyttä koskevia suosituksia (2 päivää teräkselle ja 3 päivää teflonille) on olemassa.

Aikaisemmassa sikatutkimuksessa analysoitiin tulehdusvastetta kaupallisille CSII-katetrille, jossa verrattiin terästä, teflonia ja teflonia anti-inflammatoriseen pinnoitteeseen. Päällystämättömien ja päällystettyjen teflonkatetrien ympärillä tulehdusalue ja makrofagien kerääntyminen vähenivät merkittävästi. Teräs sai aikaan vakavimman tulehduksellisen vasteen merkittävästi korkeammalla fibroosilla.

Vaikka sika on osoittautunut erinomaiseksi malliksi ihmisen ihon ja rasvakudoksen tutkimuksessa, on kiireellinen lääketieteellinen tarve vahvistaa nämä havainnot ihmismallissa. Katetrin läheisyydessä olevan ihonalaisen kudoksen histopatologista ja molekyylianalyysiä varten suuria määriä kudosta on leikattava pois kiinnostavasta kohdasta. Tämä tekee ihmistutkimuksen lähes mahdottomaksi. Siitä huolimatta ihmistietojen tuottaminen on ratkaisevan tärkeää, ja paljon tästä tärkeästä tiedosta puuttuu edelleen diabeteksen tutkimuksesta ja hoidosta. Mahdollisuus leikata suuria määriä kudosta aiheuttamatta ylimääräisiä arpia tai kipua (paitsi itse vatsaleikkauksen aiheuttamaa) potilaalle on tämän tutkimusjärjestelyn tärkein etu.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata tulehdusvastetta kaupallisesti saatavilla oleviin CSII-katetriin kahdesta eri materiaalista (teräs ja teflon) 1 päivän, 4 päivän ja 7 päivän kulumisajan aikana ihmisillä, joille on suunniteltu elektiivinen plastiikkakirurgia (vatsaplastia).

Hypoteesi:

Perinteiset teräksiset CSII-katetrit saavat aikaan vakavamman akuutin tulehdusvasteen ihonalaisessa rasvakudoksessa kuin teflon-CSII-katetrit.

H0 = katetrien ympärillä ei ole eroa keskimääräisessä fibriinikerrostumassa H1 = katetrien välillä on merkittävä ero keskimääräisessä fibriinikertymän alueella