Inflammatorisk respons på CSII-katetre i en mageplastikkmodell (IRCATT)

Bakgrunn:

Omtrent en million pasienter over hele verden håndterer diabetesen sin med en insulinpumpe. Insulin infunderes kontinuerlig i det subkutane fettvevet via et kateter for kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII) ved bruk av et basal-/bolusmønster som kan justeres av pasienten i henhold til måltidstider, og etterligner den naturlige funksjonen til bukspyttkjertelen. En stor fordel med denne formen for terapi er forbedringen av levekvaliteten. Sammenlignet med flere daglige insulininjeksjoner, må kateteret settes inn kun én gang hver 2.-3. dag der det forblir i det subkutane vevet. Dette er spesielt fordelaktig for barn i ung alder.

Dessverre kan insulinabsorpsjon fra vevet rundt et CSII-kateter være langsom, variabel og upålitelig. Det anbefales å bytte ut infusjonssett og CSII-katetre etter 2 til 3 dager med klinisk bruk. Etter denne tiden blir blodsukkerkontroll vanskelig for pasienten fordi insulinabsorpsjon fra det subkutane vevet inn i blodstrømmen og lymfesystemet blir svært varierende.

De underliggende mekanismene for nedsatt insulinabsorpsjon er dårlig forstått og kunnskapen om å rotere injeksjonsstedet er basert på brukererfaring. Hyppig endring av injeksjonssted kan være kjedelig og dessuten føre til arrdannelse, mens gjenbruk av samme injeksjonssted kan føre til medisinske komplikasjoner som lipohypertrofi. For å utvikle CSII-katetre med forlenget levetid på opptil 7 dager, er det behov for å bedre forstå den inflammatoriske responsen forårsaket av innføring og vedlikehold av et CSII-kateter i det subkutane fettvevet. Den kliniske bruken av et 7-dagers CSII-kateter med lav farmakokinetikk (PK) variabilitet vil betydelig forbedre blodsukkerkontrollen, redusere risikoen for hypoglykemi, øke compliance og redusere kostnadene. Siden enheter for kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) er godkjent for 7-dagers brukstid, er utviklingen av et CSII-kateter med forlenget levetid også avgjørende for utviklingen av enkeltports kunstig bukspyttkjertel (AP)-systemer der CSII og CGM kombineres i ett kateter, som etterligner bukspyttkjertelfunksjonen. Videre vil forbedring av kateterets levetid redusere innsettingssteder og arr. Dette er spesielt viktig for barn med mindre kroppsoverflate.

Valget av det ene materialet fremfor det andre er i stor grad basert på pasientens personlige preferanser, hans eller hennes endokrinologs eller diabetespedagogs mening og terapikostnader. Det er en trend i både USA og Europa mot å bruke teflonsett (henholdsvis 90 % og 75 %), men omtrent 40 til 45 % av pumpebrukerne i Tyskland bruker stålkatetre. Sammenlignet med teflon er stålkatetre lettere å sette inn og er mindre utsatt for knekk, og kan brukes av pasienter som er allergiske mot teflon. Pasienter som bruker stålkateter rapporterer om bedre metabolsk kontroll, mindre variabel insulinabsorpsjon og mindre uforklarlig hyperglykemi (Heinemann 2016; Reichert et al. 2013). Men spesielt under trening kan stål forårsake ubehag, og det mykere og mer fleksible Teflon-kateteret antas å være mer behagelig å ha på. Brukstiden for CSII-kateteret varierer betydelig mellom pasienter (fra 2 til 10 dager), selv om det finnes anbefalinger for optimal frekvens for å bytte insulininfusjonssett (2 dager for stål og 3 dager for teflon).

I en tidligere grisestudie ble den inflammatoriske responsen på kommersielle CSII-katetre som sammenlignet stål, teflon og teflon med et anti-inflammatorisk belegg analysert. Det var signifikant reduksjon i området med betennelse og makrofagrekruttering rundt de ikke-belagte og belagte teflonkatetre. Stål fremkalte den mest alvorlige inflammatoriske responsen med betydelig høyere fibrose.

Selv om grisen har vist seg å være en utmerket modell for studiet av menneskelig hud og fettvev, er det et presserende medisinsk behov for å bekrefte disse funnene i en menneskelig modell. For histopatologisk og molekylær analyse av subkutant vev i nærheten av kateteret, må store mengder vev fjernes fra stedet av interesse. Dette gjør en menneskelig studie nesten umulig. Likevel er generering av menneskelige data avgjørende, og mye av denne viktige informasjonen mangler fortsatt i diabetesforskning og -behandling. Muligheten for å fjerne store mengder vev uten å forårsake ytterligere arr eller smerte (bortsett fra det som er forårsaket av selve mageplastikken) for pasienten utgjør hovedfordelen med dette studieoppsettet.

Mål:

Målet med denne studien er å sammenligne den inflammatoriske responsen på kommersielt tilgjengelige CSII-katetre av to forskjellige materialer (stål og teflon) over 1 dag, 4 dager og 7 dager med brukstid hos mennesker planlagt for elektiv plastisk kirurgi (abdominoplastikk).

Hypotese:

Konvensjonelle stål CSII katetre fremkaller en mer alvorlig akutt inflammatorisk respons i det subkutane fettvevet enn Teflon CSII katetre.

H0 = det er ingen forskjell i gjennomsnittlig areal av fibrinavsetning rundt katetre H1 = det er en signifikant forskjell i gjennomsnittlig areal av fibrinavsetning mellom katetre