Zánětlivá odezva na katétry CSII v modelu zvednutí břicha (IRCATT)

Pozadí:

Přibližně milion pacientů na celém světě léčí svůj diabetes pomocí inzulínové pumpy. Inzulin je kontinuálně podáván infuzí do podkožní tukové tkáně prostřednictvím katétru pro kontinuální subkutánní inzulinovou infuzi (CSII) za použití vzoru bazální/bolus, který může pacient upravit podle doby jídla, čímž napodobuje přirozenou funkci slinivky břišní. Jednou z hlavních výhod této formy terapie je zlepšení kvality života. Ve srovnání s několika denními injekcemi inzulínu musí být katétr zaveden pouze jednou za 2-3 dny, kde zůstává v podkoží. To je výhodné zejména pro děti mladšího věku.

Bohužel absorpce inzulínu z tkáně obklopující katétr CSII může být pomalá, proměnlivá a nespolehlivá. Infuzní sety a katétry CSII se doporučuje vyměnit po 2 až 3 dnech klinického používání. Po této době se pro pacienta stává kontrola glukózy v krvi obtížná, protože absorpce inzulínu z podkožní tkáně do krevního řečiště a lymfatických cest se stává velmi variabilní.

Základní mechanismy zhoršené absorpce inzulínu jsou špatně pochopeny a znalost rotace místa vpichu je založena na zkušenostech uživatele. Časté střídání místa vpichu může být zdlouhavé a navíc vede k jizvení, zatímco opětovné použití stejného místa vpichu může vést k zdravotním komplikacím, jako je lipohypertrofie. Aby bylo možné vyvinout katétry CSII s prodlouženou životností až na 7 dní, je potřeba lépe porozumět zánětlivé odpovědi způsobené zavedením a udržováním katétru CSII do podkožní tukové tkáně. Klinické použití 7denního katétru CSII s nízkou variabilitou farmakokinetiky (PK) významně zlepší kontrolu krevní glukózy, sníží riziko hypoglykémie, zvýší compliance a sníží náklady. Vzhledem k tomu, že zařízení pro kontinuální monitorování glukózy (CGM) jsou schválena pro 7denní dobu nošení, je vývoj katétru CSII s prodlouženou životností také zásadní pro vývoj jednoportových systémů umělého pankreatu (AP), kde jsou CSII a CGM kombinovány v jednom. katetr, napodobující funkci pankreatu. Kromě toho zlepšení životnosti katetru sníží místa zavedení a jizvy. To je důležité zejména u dětí s menším povrchem těla.

Výběr jednoho materiálu před druhým je do značné míry založen na osobních preferencích pacienta, názoru jeho endokrinologa nebo diabetologického edukátora a nákladech na terapii. Ve Spojených státech i v Evropě existuje trend k používání teflonových sad (90 % a 75 %), ale přibližně 40 až 45 % uživatelů pump v Německu používá ocelové katétry. Ve srovnání s teflonem se ocelové katétry snáze zavádějí a jsou méně náchylné k zauzlování a mohou je nosit pacienti alergickí na teflon. Pacienti používající ocelové katétry uvádějí lepší metabolickou kontrolu, méně variabilní absorpci inzulínu a méně nevysvětlitelné hyperglykémie (Heinemann 2016; Reichert et al. 2013). Zejména při cvičení však může ocel způsobovat nepohodlí a předpokládá se, že měkčí a pružnější teflonový katétr je pohodlnější při nošení. Doba opotřebení katétru CSII se mezi pacienty značně liší (od 2 do 10 dnů), i když existují doporučení pro optimální frekvenci výměny inzulínové infuzní soupravy (2 dny pro ocel a 3 dny pro teflon).

V předchozí studii na prasatech byla analyzována zánětlivá reakce na komerční katétry CSII srovnávající ocel, teflon a teflon s protizánětlivým povlakem. Došlo k významnému snížení oblasti zánětu a náboru makrofágů kolem nepotažených a potažených teflonových katétrů. Steel vyvolal nejzávažnější zánětlivou reakci s výrazně vyšší fibrózou.

Ačkoli se prase ukázalo jako vynikající model pro studium lidské kůže a tukové tkáně, existuje naléhavá lékařská potřeba potvrdit tato zjištění na lidském modelu. Pro histopatologickou a molekulární analýzu podkožní tkáně v blízkosti katétru je třeba vyříznout velké množství tkáně z místa zájmu. To činí lidské studium téměř nemožné. Nicméně generování lidských dat je zásadní a mnoho z těchto důležitých informací stále chybí ve výzkumu a léčbě diabetu. Možnost vyříznout velké množství tkáně bez způsobení dalších jizev nebo bolesti (kromě těch způsobených samotnou abdominoplastikou) představuje hlavní přínos tohoto uspořádání studie.

Cíl:

Cílem této studie je porovnat zánětlivou odpověď na komerčně dostupné CSII katétry ze dvou různých materiálů (ocel a teflon) během 1 dne, 4 dnů a 7 dnů nošení u lidí plánovaných na elektivní plastickou operaci (abdominoplastiku).

Hypotéza:

Běžné ocelové katétry CSII vyvolávají závažnější akutní zánětlivou reakci v podkožní tukové tkáni než teflonové katétry CSII.

H0 = není žádný rozdíl ve střední ploše ukládání fibrinu kolem katétrů H1 = existuje významný rozdíl ve střední ploše ukládání fibrinu mezi katétry