Tummy Tuck モデルにおける CSII カテーテルに対する炎症反応 (IRCATT)

バックグラウンド：

世界中で約 100 万人の患者が、インスリン ポンプで糖尿病を管理しています。 インスリンは、膵臓の自然な機能を模倣して、食事時間に応じて患者が調整できる基礎/ボーラスパターンを使用して、持続皮下インスリン注入 (CSII) カテーテルを介して皮下脂肪組織に継続的に注入されます。 この形式の治療の主な利点の 1 つは、生活の質の向上です。 毎日複数回のインスリン注射と比較して、カテーテルは皮下組織内に留まる 2 ～ 3 日に 1 回だけ挿入する必要があります。 これは、年齢の低い子供にとって特に有利です。

残念ながら、CSII カテーテル周囲の組織からのインスリンの吸収は遅く、変化しやすく、信頼性に欠ける場合があります。 臨床使用の 2 ～ 3 日後に、輸液セットと CSII カテーテルを交換することをお勧めします。 この時間が経過すると、皮下組織から血流およびリンパ管へのインスリンの吸収が非常に変化しやすくなるため、患者の血糖コントロールが困難になります。

インスリン吸収障害の根底にあるメカニズムはよくわかっておらず、注射部位の回転に関する知識はユーザーの経験に基づいています。 注射部位を頻繁に変更するのは面倒であり、さらに瘢痕化につながる可能性がありますが、同じ注射部位を再使用すると、脂肪肥大などの医学的合併症につながる可能性があります. 寿命が最大 7 日間の CSII カテーテルを開発するには、皮下脂肪組織への CSII カテーテルの導入と維持によって引き起こされる炎症反応をよりよく理解する必要があります。 薬物動態 (PK) のばらつきが少ない 7 日間の CSII カテーテルを臨床で使用すると、血糖コントロールが大幅に改善され、低血糖のリスクが減少し、コンプライアンスが向上し、コストが削減されます。 持続的グルコースモニタリング (CGM) デバイスは 7 日間の装着時間が承認されているため、CSII と CGM が 1 つに組み合わされたシングルポート人工膵臓 (AP) システムの開発には、長寿命の CSII カテーテルの開発も重要です。カテーテル、膵臓機能を模倣。 さらに、カテーテルの寿命の改善により、挿入部位と傷跡が減少します。 これは、体表面積が小さい子供にとって特に重要です。

どちらの材料を選択するかは、主に患者の個人的な好み、内分泌学者または糖尿病教育者の意見、および治療費に基づいています。 米国とヨーロッパの両方でテフロン セットを使用する傾向がありますが (それぞれ 90 % と 75 %)、ドイツのポンプ ユーザーの約 40 ～ 45 % がスチール カテーテルを使用しています。 スチールカテーテルはテフロンに比べて挿入しやすく、ねじれにくく、テフロンアレルギーの患者さんにも装着できます。 スチール製カテーテルを使用している患者は、代謝制御が改善され、インスリン吸収の変動が少なく、原因不明の高血糖が少ないと報告されています (Heinemann 2016; Reichert et al. 2013)。 ただし、特に運動中はスチール製のカテーテルは不快感を引き起こす可能性があり、より柔らかく柔軟なテフロン カテーテルはより快適に着用できると考えられています。 CSII カテーテルの装着時間は患者によってかなり異なりますが (2 日から 10 日)、インスリン注入セットを交換する最適な頻度に関する推奨事項 (スチールの場合は 2 日、テフロンの場合は 3 日) が存在します。

以前のブタの研究では、市販の CSII カテーテルに対する炎症反応を、鋼、テフロン、および抗炎症コーティングを施したテフロンと比較して分析しました。 非コーティングおよびコーティングされたテフロン カテーテルの周囲の炎症およびマクロファージ動員の領域が大幅に減少しました。 スチールは、線維化が著しく高い、最も深刻な炎症反応を誘発しました。

豚は人間の皮膚と脂肪組織の研究のための優れたモデルであることが証明されていますが、人間のモデルでこれらの発見を確認する緊急の医学的必要性があります. カテーテル付近の皮下組織の組織病理学的および分子分析では、関心のある部位から大量の組織を切除する必要があります。 これにより、人間の研究はほとんど不可能になります。 それにもかかわらず、人間のデータの生成は非常に重要であり、この重要な情報の多くは糖尿病の研究と治療にまだ欠けています. 患者に追加の傷跡や痛み (腹部形成術自体によって引き起こされるものを除く) を引き起こすことなく、大量の組織を切除できる可能性は、この研究設定の主な利点を示しています。

標的：

この研究の目的は、2 つの異なる材料 (スチールとテフロン) の市販の CSII カテーテルに対する炎症反応を、選択的形成手術 (腹部形成術) が予定されているヒトで 1 日、4 日、および 7 日間の装着時間にわたって比較することです。

仮説：

従来のスチール CSII カテーテルは、テフロン CSII カテーテルよりも皮下脂肪組織でより深刻な急性炎症反応を引き起こします。

H0 = カテーテル周囲のフィブリン沈着の平均面積に差はない H1 = カテーテル間のフィブリン沈着の平均面積に有意差がある