Воспалительная реакция на катетеры CSII в модели подтяжки живота (IRCATT)

Задний план:

Приблизительно один миллион пациентов во всем мире лечат диабет с помощью инсулиновой помпы. Инсулин непрерывно вводят в подкожную жировую ткань через катетер для непрерывной подкожной инфузии инсулина (CSII) с использованием базальной/болюсной схемы, которую пациент может регулировать в зависимости от времени приема пищи, имитируя естественную функцию поджелудочной железы. Одним из основных преимуществ этой формы терапии является улучшение качества жизни. По сравнению с многократными ежедневными инъекциями инсулина катетер необходимо вводить только один раз в 2-3 дня, когда он остается в подкожной клетчатке. Это особенно полезно для детей младшего возраста.

К сожалению, абсорбция инсулина из ткани, окружающей катетер ППИИ, может быть медленной, непостоянной и ненадежной. Рекомендуется заменять инфузионные наборы и катетеры ППИИ через 2–3 дня клинического использования. По истечении этого времени пациенту становится трудно контролировать уровень глюкозы в крови, поскольку абсорбция инсулина из подкожной клетчатки в кровоток и лимфатические сосуды становится сильно изменчивой.

Механизмы, лежащие в основе нарушения всасывания инсулина, плохо изучены, и сведения о чередовании места инъекции основаны на опыте пользователя. Частая смена места инъекции может быть утомительной и, кроме того, приводит к образованию рубцов, а повторное использование одного и того же места инъекции может привести к медицинским осложнениям, таким как липогипертрофия. Чтобы разработать катетеры ППИИ с увеличенным сроком службы до 7 дней, необходимо лучше понять воспалительную реакцию, вызванную введением и обслуживанием катетера ППИИ в подкожной жировой ткани. Клиническое использование 7-дневного катетера ППИИ с низкой вариабельностью фармакокинетики (ФК) значительно улучшит контроль уровня глюкозы в крови, снизит риск гипогликемии, улучшит соблюдение режима лечения и снизит стоимость. Поскольку устройства непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) одобрены для ношения в течение 7 дней, разработка катетера ППИИ с увеличенным сроком службы также имеет решающее значение для разработки однопортовых систем искусственной поджелудочной железы (АП), в которых ППИИ и НГМ объединены в одном устройстве. катетер, имитирующий функцию поджелудочной железы. Кроме того, увеличение срока службы катетера уменьшит количество мест введения и шрамов. Это особенно важно для детей с меньшей площадью поверхности тела.

Выбор того или иного материала во многом зависит от личных предпочтений пациента, мнения его или ее эндокринолога или специалиста по диабету и стоимости терапии. Как в США, так и в Европе наблюдается тенденция к использованию тефлоновых наборов (90 % и 75 % соответственно), но примерно 40–45 % пользователей помп в Германии используют стальные катетеры. По сравнению с тефлоновыми стальные катетеры легче вводить, они менее склонны к перекручиванию и могут использоваться пациентами с аллергией на тефлон. Пациенты, использующие стальные катетеры, сообщают о лучшем метаболическом контроле, меньшей вариабельности всасывания инсулина и меньшей необъяснимой гипергликемии (Heinemann 2016; Reichert et al. 2013). Однако, особенно во время физических упражнений, сталь может вызывать дискомфорт, а более мягкий и гибкий тефлоновый катетер считается более удобным для ношения. Время ношения катетера ППИИ значительно различается у разных пациентов (от 2 до 10 дней), хотя существуют рекомендации по оптимальной частоте смены набора для инфузии инсулина (2 дня для стали и 3 дня для тефлона).

В предыдущем исследовании на свиньях была проанализирована воспалительная реакция на коммерческие катетеры CSII, в которых сравнивались сталь, тефлон и тефлон с противовоспалительным покрытием. Отмечено значительное уменьшение области воспаления и рекрутирования макрофагов вокруг тефлоновых катетеров без покрытия и с тефлоновым покрытием. Сталь вызывала наиболее сильную воспалительную реакцию со значительно более выраженным фиброзом.

Хотя свинья зарекомендовала себя как превосходная модель для изучения кожи и жировой ткани человека, существует острая медицинская потребность в подтверждении этих результатов на модели человека. Для гистопатологического и молекулярного анализа подкожной клетчатки в области катетера необходимо иссечь большое количество ткани из интересующего участка. Это делает исследование человека практически невозможным. Тем не менее, сбор данных о людях имеет решающее значение, и многие из этой важной информации все еще отсутствуют в исследованиях и лечении диабета. Возможность иссечь большое количество ткани, не вызывая у пациента дополнительных шрамов или боли (за исключением тех, что вызваны самой абдоминопластикой), является основным преимуществом этой исследовательской установки.

Цель:

Целью данного исследования является сравнение воспалительной реакции на коммерчески доступные катетеры CSII из двух разных материалов (сталь и тефлон) в течение 1 дня, 4 дней и 7 дней ношения у людей, которым запланирована плановая пластическая операция (абдоминопластика).

Гипотеза:

Обычные стальные катетеры CSII вызывают более тяжелую острую воспалительную реакцию в подкожной жировой ткани, чем тефлоновые катетеры CSII.

H0 = нет разницы в средней площади отложения фибрина вокруг катетеров H1 = есть значительная разница в средней площади отложения фибрина между катетерами