Respuesta inflamatoria a los catéteres CSII en un modelo de abdominoplastia (IRCATT)

Fondo:

Aproximadamente un millón de pacientes en todo el mundo controlan su diabetes con una bomba de insulina. La insulina se infunde continuamente en el tejido adiposo subcutáneo a través de un catéter de Infusión Subcutánea de Insulina Continua (CSII) utilizando un patrón de bolo/basal que el paciente puede ajustar según las horas de las comidas, imitando la función natural del páncreas. Una de las principales ventajas de esta forma de terapia es la mejora de la calidad de vida. En comparación con las múltiples inyecciones diarias de insulina, el catéter debe insertarse solo una vez cada 2 o 3 días donde permanece dentro del tejido subcutáneo. Esto es especialmente ventajoso para los niños de corta edad.

Desafortunadamente, la absorción de insulina del tejido que rodea un catéter CSII puede ser lenta, variable y poco confiable. Se recomienda reemplazar los equipos de infusión y los catéteres CSII después de 2 a 3 días de uso clínico. Después de este tiempo, el control de la glucosa en sangre se vuelve difícil para el paciente porque la absorción de insulina desde el tejido subcutáneo hacia el torrente sanguíneo y los vasos linfáticos se vuelve muy variable.

Los mecanismos subyacentes para la alteración de la absorción de insulina no se conocen bien y el conocimiento de la rotación del sitio de inyección se basa en la experiencia del usuario. Cambiar con frecuencia el sitio de inyección puede ser tedioso y, además, provoca cicatrices, mientras que reutilizar el mismo sitio de inyección puede provocar complicaciones médicas como la lipohipertrofia. Para desarrollar catéteres CSII con una vida útil prolongada de hasta 7 días, es necesario comprender mejor la respuesta inflamatoria provocada por la introducción y el mantenimiento de un catéter CSII en el tejido adiposo subcutáneo. El uso clínico de un catéter CSII de 7 días con baja variabilidad farmacocinética (PK) mejorará significativamente el control de la glucosa en sangre, disminuirá el riesgo de hipoglucemia, aumentará el cumplimiento y disminuirá el costo. Dado que los dispositivos de monitoreo continuo de glucosa (CGM) están aprobados para un tiempo de uso de 7 días, el desarrollo de un catéter CSII con una vida útil prolongada también es crucial para el desarrollo de sistemas de páncreas artificial (AP) de un solo puerto donde CSII y CGM se combinan en uno. catéter, imitando la función pancreática. Además, la mejora de la longevidad del catéter reducirá los sitios de inserción y las cicatrices. Esto es especialmente importante para los niños con una superficie corporal más pequeña.

La elección de un material u otro se basa en gran medida en la preferencia personal del paciente, la opinión de su endocrinólogo o educador en diabetes y los costos de la terapia. Hay una tendencia tanto en los Estados Unidos como en Europa hacia el uso de equipos de teflón (90 % y 75 %, respectivamente), pero aproximadamente entre el 40 % y el 45 % de los usuarios de bombas en Alemania usan catéteres de acero. En comparación con el teflón, los catéteres de acero son más fáciles de insertar y son menos propensos a torcerse, y los pacientes alérgicos al teflón pueden usarlos. Los pacientes que usan catéteres de acero informan un mejor control metabólico, una absorción de insulina menos variable y menos hiperglucemia inexplicable (Heinemann 2016; Reichert et al. 2013). Sin embargo, especialmente durante el ejercicio, el acero puede causar molestias y se supone que el catéter de teflón más suave y flexible es más cómodo de usar. El tiempo de uso del catéter CSII varía considerablemente entre pacientes (de 2 a 10 días), aunque existen recomendaciones sobre la frecuencia óptima de cambio de un equipo de infusión de insulina (2 días para acero y 3 días para teflón).

En un estudio anterior con cerdos se analizó la respuesta inflamatoria a catéteres CSII comerciales que compararon acero, teflón y teflón con un revestimiento antiinflamatorio. Hubo una reducción significativa en el área de inflamación y el reclutamiento de macrófagos alrededor de los catéteres de teflón revestidos y no revestidos. El acero provocó la respuesta inflamatoria más grave con una fibrosis significativamente mayor.

Aunque el cerdo ha demostrado ser un excelente modelo para el estudio de la piel humana y el tejido adiposo, existe una necesidad médica urgente de confirmar estos hallazgos en un modelo humano. Para el análisis histopatológico y molecular del tejido subcutáneo en la vecindad del catéter, es necesario extirpar grandes cantidades de tejido del sitio de interés. Esto hace que un estudio humano sea casi imposible. Sin embargo, la generación de datos humanos es crucial y mucha de esta importante información aún falta en la investigación y el tratamiento de la diabetes. La posibilidad de extirpar grandes cantidades de tejido sin causar cicatrices adicionales o dolor (excepto el causado por la abdominoplastia en sí) para el paciente presenta el principal beneficio de la configuración de este estudio.

Apuntar:

El objetivo de este estudio es comparar la respuesta inflamatoria a catéteres CSII disponibles comercialmente de dos materiales diferentes (acero y teflón) durante 1 día, 4 días y 7 días de tiempo de uso en humanos programados para cirugía plástica electiva (abdominoplastia).

Hipótesis:

Los catéteres CSII de acero convencionales provocan una respuesta inflamatoria aguda más grave en el tejido adiposo subcutáneo que los catéteres CSII de teflón.

H0 = no hay diferencia en el área media de depósito de fibrina alrededor de los catéteres H1 = hay una diferencia significativa en el área media de depósito de fibrina entre catéteres