Resposta inflamatória aos cateteres CSII em um modelo de abdominoplastia (IRCATT)

Fundo:

Aproximadamente um milhão de pacientes em todo o mundo controlam seu diabetes com uma bomba de insulina. A insulina é infundida continuamente no tecido adiposo subcutâneo por meio de um cateter de Infusão Subcutânea Contínua de Insulina (CSII) usando um padrão basal/bolus que pode ser ajustado pelo paciente de acordo com os horários das refeições, imitando a função natural do pâncreas. Uma grande vantagem desta forma de terapia é a melhoria da qualidade de vida. Em comparação com múltiplas injeções diárias de insulina, o cateter deve ser inserido apenas uma vez a cada 2-3 dias, onde permanece dentro do tecido subcutâneo. Isto é especialmente vantajoso para crianças de tenra idade.

Infelizmente, a absorção de insulina do tecido ao redor de um cateter CSII pode ser lenta, variável e não confiável. Recomenda-se substituir conjuntos de infusão e cateteres CSII após 2 a 3 dias de uso clínico. Após esse período, o controle da glicemia torna-se difícil para o paciente, pois a absorção de insulina do tecido subcutâneo para a corrente sanguínea e linfática torna-se altamente variável.

Os mecanismos subjacentes ao comprometimento da absorção de insulina são pouco compreendidos e o conhecimento da rotação do local de injeção é baseado na experiência do usuário. A mudança frequente do local de injeção pode ser tediosa e, além disso, leva a cicatrizes, enquanto a reutilização do mesmo local de injeção pode levar a complicações médicas, como lipohipertrofia. Para desenvolver cateteres CSII com vida útil prolongada de até 7 dias, é necessário entender melhor a resposta inflamatória causada pela introdução e manutenção de um cateter CSII no tecido adiposo subcutâneo. O uso clínico de um cateter CSII de 7 dias com baixa variabilidade farmacocinética (PK) melhorará significativamente o controle da glicose no sangue, diminuirá o risco de hipoglicemia, aumentará a adesão e diminuirá os custos. Como os dispositivos de monitoramento contínuo de glicose (CGM) são aprovados para uso por 7 dias, o desenvolvimento de um cateter CSII com vida útil estendida também é crucial para o desenvolvimento de sistemas de pâncreas artificial (AP) de porta única em que CSII e CGM são combinados em um cateter, simulando a função pancreática. Além disso, a melhoria da longevidade do cateter reduzirá os locais de inserção e as cicatrizes. Isso é especialmente importante para crianças com uma área de superfície corporal menor.

A escolha de um material sobre o outro é amplamente baseada na preferência pessoal do paciente, na opinião de seu endocrinologista ou educador em diabetes e nos custos da terapia. Há uma tendência nos Estados Unidos e na Europa de usar conjuntos de Teflon (90% e 75%, respectivamente), mas aproximadamente 40 a 45% dos usuários de bombas na Alemanha usam cateteres de aço. Em comparação com o Teflon, os cateteres de aço são mais fáceis de inserir e menos propensos a torcer e podem ser usados ​​por pacientes alérgicos ao Teflon. Os pacientes que usam cateteres de aço relatam melhor controle metabólico, menos absorção variável de insulina e menos hiperglicemia inexplicável (Heinemann 2016; Reichert et al. 2013). No entanto, especialmente durante o exercício, o aço pode causar desconforto e o cateter de Teflon, mais macio e flexível, é considerado mais confortável de usar. O tempo de uso do cateter CSII varia consideravelmente entre os pacientes (de 2 a 10 dias), embora existam recomendações para a frequência ideal de troca de um conjunto de infusão de insulina (2 dias para aço e 3 dias para Teflon).

Em um estudo anterior em suínos, foi analisada a resposta inflamatória a cateteres CSII comerciais comparando aço, Teflon e Teflon com revestimento antiinflamatório. Houve redução significativa na área de inflamação e recrutamento de macrófagos ao redor dos cateteres de Teflon não revestidos e revestidos. O aço provocou a resposta inflamatória mais severa com fibrose significativamente maior.

Embora o porco tenha se mostrado um excelente modelo para o estudo da pele humana e do tecido adiposo, há uma necessidade médica urgente de confirmar esses achados em um modelo humano. Para a análise histopatológica e molecular do tecido subcutâneo nas proximidades do cateter, grandes quantidades de tecido precisam ser extirpadas do local de interesse. Isso torna um estudo humano quase impossível. No entanto, a geração de dados humanos é crucial e muitas dessas informações importantes ainda faltam na pesquisa e no tratamento do diabetes. A possibilidade de excisar grandes quantidades de tecido sem causar cicatrizes adicionais ou dor (exceto aquela causada pela própria abdominoplastia) para o paciente apresenta o principal benefício desta configuração de estudo.

Mirar:

O objetivo deste estudo é comparar a resposta inflamatória a cateteres CSII disponíveis comercialmente de dois materiais diferentes (aço e teflon) ao longo de 1 dia, 4 dias e 7 dias de uso em humanos agendados para cirurgia plástica eletiva (abdominoplastia).

Hipótese:

Os cateteres convencionais de aço CSII provocam uma resposta inflamatória aguda mais grave no tecido adiposo subcutâneo do que os cateteres Teflon CSII.

H0 = não há diferença na área média de deposição de fibrina ao redor dos cateteres H1 = há diferença significativa na área média de deposição de fibrina entre os cateteres