Réponse inflammatoire aux cathéters CSII dans un modèle d'abdominoplastie (IRCATT)

Fond:

Environ un million de patients dans le monde gèrent leur diabète avec une pompe à insuline. L'insuline est perfusée en continu dans le tissu adipeux sous-cutané via un cathéter de perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII) selon un schéma basal/bolus qui peut être ajusté par le patient en fonction des heures de repas, imitant la fonction naturelle du pancréas. Un avantage majeur de cette forme de thérapie est l'amélioration de la qualité de vie. Par rapport aux multiples injections quotidiennes d'insuline, le cathéter ne doit être inséré qu'une fois tous les 2 à 3 jours lorsqu'il reste dans le tissu sous-cutané. Ceci est particulièrement avantageux pour les enfants en bas âge.

Malheureusement, l'absorption d'insuline par les tissus entourant un cathéter CSII peut être lente, variable et peu fiable. Il est recommandé de remplacer les ensembles de perfusion et les cathéters CSII après 2 à 3 jours d'utilisation clinique. Passé ce délai, le contrôle de la glycémie devient difficile pour le patient car l'absorption d'insuline du tissu sous-cutané dans la circulation sanguine et lymphatique devient très variable.

Les mécanismes sous-jacents de l'absorption altérée de l'insuline sont mal compris et la connaissance de la rotation du site d'injection est basée sur l'expérience de l'utilisateur. Changer fréquemment de site d'injection peut être fastidieux et de surcroît entraîner des cicatrices, tandis que réutiliser le même site d'injection peut entraîner des complications médicales telles que la lipohypertrophie. Afin de développer des cathéters CSII avec une durée de vie prolongée jusqu'à 7 jours, il est nécessaire de mieux comprendre la réponse inflammatoire provoquée par l'introduction et le maintien d'un cathéter CSII dans le tissu adipeux sous-cutané. L'utilisation clinique d'un cathéter CSII de 7 jours avec une faible variabilité pharmacocinétique (PK) améliorera considérablement le contrôle de la glycémie, diminuera le risque d'hypoglycémie, augmentera l'observance et diminuera les coûts. Étant donné que les dispositifs de surveillance continue du glucose (CGM) sont approuvés pour une durée de port de 7 jours, le développement d'un cathéter CSII avec une durée de vie prolongée est également crucial pour le développement de systèmes de pancréas artificiel (AP) à port unique où CSII et CGM sont combinés en un seul. cathéter, imitant la fonction pancréatique. De plus, l'amélioration de la longévité du cathéter réduira les sites d'insertion et les cicatrices. Ceci est particulièrement important pour les enfants dont la surface corporelle est plus petite.

Le choix d'un matériau plutôt qu'un autre est largement basé sur la préférence personnelle du patient, l'opinion de son endocrinologue ou de son éducateur en diabète et les coûts de la thérapie. Aux États-Unis et en Europe, la tendance est à l'utilisation d'ensembles en téflon (90 % et 75 %, respectivement), mais environ 40 à 45 % des utilisateurs de pompes en Allemagne utilisent des cathéters en acier. Par rapport au téflon, les cathéters en acier sont plus faciles à insérer et sont moins susceptibles de se plier, et peuvent être portés par des patients allergiques au téflon. Les patients utilisant des cathéters en acier rapportent un meilleur contrôle métabolique, une absorption d'insuline moins variable et moins d'hyperglycémie inexpliquée (Heinemann 2016 ; Reichert et al. 2013). Cependant, surtout pendant l'exercice, l'acier peut causer de l'inconfort et le cathéter en téflon plus doux et plus flexible est supposé être plus confortable à porter. La durée de port du cathéter CSII varie considérablement d'un patient à l'autre (de 2 à 10 jours), bien qu'il existe des recommandations sur la fréquence optimale de changement d'un set de perfusion d'insuline (2 jours pour l'acier et 3 jours pour le Téflon).

Dans une étude antérieure sur le porc, la réponse inflammatoire aux cathéters CSII commerciaux comparant l'acier, le téflon et le téflon avec un revêtement anti-inflammatoire a été analysée. Il y avait une réduction significative de la zone d'inflammation et du recrutement de macrophages autour des cathéters non revêtus et revêtus de téflon. L'acier a suscité la réponse inflammatoire la plus sévère avec une fibrose significativement plus élevée.

Bien que le porc se soit avéré être un excellent modèle pour l'étude de la peau et du tissu adipeux humains, il existe un besoin médical urgent de confirmer ces résultats dans un modèle humain. Pour l'analyse histopathologique et moléculaire du tissu sous-cutané à proximité du cathéter, de grandes quantités de tissu doivent être excisées du site d'intérêt. Cela rend une étude humaine presque impossible. Néanmoins, la génération de données humaines est cruciale et une grande partie de ces informations importantes fait encore défaut dans la recherche et le traitement du diabète. La possibilité d'exciser de grandes quantités de tissu sans causer de cicatrices ou de douleur supplémentaires (à l'exception de celles causées par l'abdominoplastie elle-même) pour le patient présente le principal avantage de cette configuration d'étude.

Avoir pour but:

Le but de cette étude est de comparer la réponse inflammatoire aux cathéters CSII disponibles dans le commerce de deux matériaux différents (acier et téflon) sur 1 jour, 4 jours et 7 jours de temps de port chez les humains programmés pour une chirurgie plastique élective (abdominoplastie).

Hypothèse:

Les cathéters CSII en acier conventionnels provoquent une réponse inflammatoire aiguë plus sévère dans le tissu adipeux sous-cutané que les cathéters CSII en téflon.

H0 = il n'y a pas de différence dans la surface moyenne de dépôt de fibrine autour des cathéters H1 = il y a une différence significative dans la surface moyenne de dépôt de fibrine entre les cathéters