Reakcja zapalna na cewniki CSII w modelu Tummy Tuck (IRCATT)

Tło:

Około miliona pacjentów na całym świecie leczy cukrzycę za pomocą pompy insulinowej. Insulina jest podawana w sposób ciągły do ​​podskórnej tkanki tłuszczowej za pomocą cewnika do ciągłego podskórnego wlewu insuliny (CSII) przy użyciu schematu dawka podstawowa/bolus, który może być dostosowywany przez pacjenta do pór posiłków, naśladując naturalną funkcję trzustki. Ogromną zaletą tej formy terapii jest poprawa jakości życia. W porównaniu z wielokrotnymi wstrzyknięciami insuliny w ciągu dnia, cewnik należy wprowadzać tylko raz na 2-3 dni, jeśli pozostaje on w tkance podskórnej. Jest to szczególnie korzystne dla dzieci w młodym wieku.

Niestety wchłanianie insuliny z tkanki otaczającej cewnik CSII może być powolne, zmienne i zawodne. Zaleca się wymianę zestawów infuzyjnych i cewników CSII po 2-3 dniach stosowania klinicznego. Po tym czasie kontrola glikemii staje się dla pacjenta trudna, ponieważ wchłanianie insuliny z tkanki podskórnej do krwioobiegu i naczyń limfatycznych staje się bardzo zmienne.

Mechanizmy leżące u podstaw upośledzonego wchłaniania insuliny są słabo poznane, a wiedza na temat obracania miejsca wstrzyknięcia opiera się na doświadczeniu użytkownika. Częsta zmiana miejsca wstrzyknięcia może być uciążliwa, a ponadto prowadzi do bliznowacenia, podczas gdy ponowne użycie tego samego miejsca wstrzyknięcia może prowadzić do powikłań medycznych, takich jak lipohipertrofia. W celu opracowania cewników CSII o wydłużonym czasie życia do 7 dni, istnieje potrzeba lepszego zrozumienia odpowiedzi zapalnej wywołanej wprowadzeniem i utrzymaniem cewnika CSII w podskórnej tkance tłuszczowej. Zastosowanie kliniczne 7-dniowego cewnika CSII o niskiej zmienności farmakokinetyki (PK) znacząco poprawi kontrolę glikemii, zmniejszy ryzyko hipoglikemii, zwiększy przestrzeganie zaleceń lekarskich i obniży koszty. Ponieważ urządzenia do ciągłego monitorowania glikemii (CGM) są zatwierdzone do noszenia przez 7 dni, opracowanie cewnika CSII o przedłużonej żywotności ma również kluczowe znaczenie dla opracowania systemów sztucznej trzustki (AP) z jednym portem, w których CSII i CGM są połączone w jednym cewnik, naśladujący funkcję trzustki. Ponadto poprawa trwałości cewnika zmniejszy liczbę miejsc wprowadzenia i blizn. Jest to szczególnie ważne w przypadku dzieci o mniejszej powierzchni ciała.

Wybór jednego lub drugiego materiału w dużej mierze opiera się na osobistych preferencjach pacjenta, jego opinii endokrynologa lub edukatora diabetologicznego oraz kosztach terapii. Zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak iw Europie istnieje tendencja do stosowania zestawów teflonowych (odpowiednio 90% i 75%), ale około 40 do 45% użytkowników pomp w Niemczech używa cewników stalowych. W porównaniu z teflonem cewniki stalowe są łatwiejsze do wprowadzenia i mniej podatne na załamania oraz mogą być noszone przez pacjentów uczulonych na teflon. Pacjenci stosujący cewniki stalowe zgłaszają lepszą kontrolę metaboliczną, mniej zmienne wchłanianie insuliny i mniej niewyjaśnionej hiperglikemii (Heinemann 2016; Reichert i wsp. 2013). Jednakże, zwłaszcza podczas ćwiczeń, stal może powodować dyskomfort i zakłada się, że bardziej miękki i elastyczny cewnik teflonowy jest wygodniejszy w noszeniu. Czas noszenia cewnika CSII znacznie się różni u poszczególnych pacjentów (od 2 do 10 dni), chociaż istnieją zalecenia dotyczące optymalnej częstotliwości wymiany zestawu do infuzji insuliny (2 dni dla stali i 3 dni dla teflonu).

We wcześniejszym badaniu na świniach analizowano reakcję zapalną na komercyjne cewniki CSII, porównując stal, teflon i teflon z powłoką przeciwzapalną. Nastąpiło znaczne zmniejszenie obszaru zapalenia i rekrutacji makrofagów wokół niepowlekanych i powlekanych cewników teflonowych. Stal wywoływała najcięższą odpowiedź zapalną ze znacznie większym zwłóknieniem.

Chociaż świnia okazała się doskonałym modelem do badania ludzkiej skóry i tkanki tłuszczowej, istnieje pilna potrzeba medyczna potwierdzenia tych odkryć na modelu ludzkim. Do analizy histopatologicznej i molekularnej tkanki podskórnej w pobliżu cewnika należy wyciąć duże ilości tkanki z miejsca zainteresowania. To sprawia, że ​​badanie na ludziach jest prawie niemożliwe. Niemniej jednak generowanie danych dotyczących ludzi ma kluczowe znaczenie, a wielu z tych ważnych informacji wciąż brakuje w badaniach nad cukrzycą i leczeniu. Możliwość wycięcia znacznych ilości tkanki bez powodowania dodatkowych blizn lub bólu (z wyjątkiem tego spowodowanego przez samą plastykę brzucha) dla pacjenta stanowi główną zaletę tej konfiguracji badania.

Cel:

Celem tego badania jest porównanie odpowiedzi zapalnej na dostępne w handlu cewniki CSII z dwóch różnych materiałów (stal i teflon) w ciągu 1 dnia, 4 dni i 7 dni czasu noszenia u ludzi planowanych do planowej operacji plastycznej (plastyka brzucha).

Hipoteza:

Konwencjonalne stalowe cewniki CSII wywołują cięższą ostrą odpowiedź zapalną w podskórnej tkance tłuszczowej niż cewniki teflonowe CSII.

H0 = nie ma różnicy w średnim obszarze odkładania się fibryny wokół cewników H1 = istnieje znacząca różnica w średnim obszarze odkładania się fibryny między cewnikami