Risposta infiammatoria ai cateteri CSII in un modello di addominoplastica (IRCATT)

Sfondo:

Circa un milione di pazienti in tutto il mondo gestiscono il diabete con un microinfusore. L'insulina viene continuamente infusa nel tessuto adiposo sottocutaneo tramite un catetere per infusione sottocutanea continua di insulina (CSII) utilizzando un modello basale/bolo che può essere regolato dal paziente in base agli orari dei pasti, imitando la funzione naturale del pancreas. Uno dei principali vantaggi di questa forma di terapia è il miglioramento della qualità della vita. Rispetto alle iniezioni multiple giornaliere di insulina, il catetere deve essere inserito solo una volta ogni 2-3 giorni dove rimane all'interno del tessuto sottocutaneo. Ciò è particolarmente vantaggioso per i bambini di giovane età.

Sfortunatamente, l'assorbimento di insulina dal tessuto che circonda un catetere CSII può essere lento, variabile e inaffidabile. Si raccomanda di sostituire i set di infusione e i cateteri CSII dopo 2 o 3 giorni di uso clinico. Dopo questo tempo, il controllo della glicemia diventa difficile per il paziente perché l'assorbimento di insulina dal tessuto sottocutaneo nel flusso sanguigno e linfatico diventa molto variabile.

I meccanismi alla base del ridotto assorbimento dell'insulina sono poco conosciuti e la conoscenza della rotazione del sito di iniezione si basa sull'esperienza dell'utente. Cambiare frequentemente il sito di iniezione può essere noioso e inoltre porta a cicatrici, mentre riutilizzare lo stesso sito di iniezione può portare a complicazioni mediche come la lipoipertrofia. Al fine di sviluppare cateteri CSII con una durata di vita estesa fino a 7 giorni, è necessario comprendere meglio la risposta infiammatoria causata dall'introduzione e dal mantenimento di un catetere CSII nel tessuto adiposo sottocutaneo. L'uso clinico di un catetere CSII di 7 giorni con bassa variabilità farmacocinetica (PK) migliorerà significativamente il controllo della glicemia, ridurrà il rischio di ipoglicemia, aumenterà la compliance e ridurrà i costi. Poiché i dispositivi per il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) sono approvati per un tempo di utilizzo di 7 giorni, lo sviluppo di un catetere CSII con una durata estesa è cruciale anche per lo sviluppo di sistemi di pancreas artificiale (AP) a porta singola in cui CSII e CGM sono combinati in un unico catetere, mimando la funzione pancreatica. Inoltre, il miglioramento della longevità del catetere ridurrà i siti di inserimento e le cicatrici. Ciò è particolarmente importante per i bambini con una superficie corporea ridotta.

La scelta di un materiale rispetto all'altro si basa in gran parte sulla preferenza personale del paziente, sull'opinione del suo endocrinologo o educatore del diabete e sui costi della terapia. C'è una tendenza sia negli Stati Uniti che in Europa verso l'utilizzo di set in teflon (rispettivamente 90% e 75%), ma circa il 40-45% degli utilizzatori di pompe in Germania utilizza cateteri in acciaio. Rispetto al teflon, i cateteri in acciaio sono più facili da inserire e sono meno soggetti ad attorcigliamento e possono essere indossati da pazienti allergici al teflon. I pazienti che utilizzano cateteri in acciaio riportano un migliore controllo metabolico, un assorbimento di insulina meno variabile e un'iperglicemia meno inspiegabile (Heinemann 2016; Reichert et al. 2013). Tuttavia, specialmente durante l'esercizio, l'acciaio può causare disagio e si presume che il catetere in teflon più morbido e flessibile sia più comodo da indossare. Il tempo di utilizzo del catetere CSII varia considerevolmente tra i pazienti (da 2 a 10 giorni), sebbene esistano raccomandazioni per la frequenza ottimale di sostituzione di un set di infusione di insulina (2 giorni per l'acciaio e 3 giorni per il teflon).

In uno studio precedente sui suini è stata analizzata la risposta infiammatoria ai cateteri CSII commerciali confrontando acciaio, teflon e teflon con un rivestimento antinfiammatorio. Si è verificata una significativa riduzione dell'area di infiammazione e del reclutamento di macrofagi attorno ai cateteri in teflon non rivestiti e rivestiti. L'acciaio ha suscitato la risposta infiammatoria più grave con una fibrosi significativamente più elevata.

Sebbene il maiale abbia dimostrato di essere un modello eccellente per lo studio della pelle umana e del tessuto adiposo, vi è un urgente bisogno medico di confermare questi risultati in un modello umano. Per l'analisi istopatologica e molecolare del tessuto sottocutaneo in prossimità del catetere, è necessario asportare grandi quantità di tessuto dal sito di interesse. Questo rende quasi impossibile uno studio umano. Tuttavia, la generazione di dati sull'uomo è cruciale e molte di queste importanti informazioni mancano ancora nella ricerca e nel trattamento del diabete. La possibilità di asportare grandi quantità di tessuto senza causare ulteriori cicatrici o dolore (tranne quello causato dall'addominoplastica stessa) per il paziente rappresenta il vantaggio principale di questa configurazione dello studio.

Scopo:

Lo scopo di questo studio è confrontare la risposta infiammatoria ai cateteri CSII disponibili in commercio di due materiali diversi (acciaio e teflon) per 1 giorno, 4 giorni e 7 giorni di tempo di utilizzo negli esseri umani programmati per chirurgia plastica elettiva (addominoplastica).

Ipotesi:

I cateteri CSII in acciaio convenzionali provocano una risposta infiammatoria acuta più grave nel tessuto adiposo sottocutaneo rispetto ai cateteri CSII in teflon.

H0 = non c'è differenza nell'area media di deposito di fibrina intorno ai cateteri H1 = c'è una differenza significativa nell'area media di deposito di fibrina tra i cateteri