在健康志愿者中使用帕罗西汀抑制 CY2D6 后的 Omnitram 药代动力学和镇痛研究

纳入标准：

1. 生命体征正常的健康男性和女性：收缩压> 90 mm Hg且< 140 mm Hg；舒张压 > 45 毫米汞柱且 < 90 毫米汞柱；每分钟脉搏 40 至 100 次；呼吸频率每分钟 10 到 20 次。
2. 年龄介于 18 岁至 50 岁之间。
3. 能够并愿意给予知情同意
4. 能够遵守所有学习程序。
5. 如果是女性，则不得有生育能力或必须同意在筛选期间和研究药物给药后 30 天内使用以下一种或多种避孕方式：激素（例如口服、经皮、阴道内、植入或注射）；双重屏障（即避孕套、带有杀精子剂的隔膜）；宫内节育器 (IUD) 或系统 (IUS)；输精管结扎的伴侣（至少 6 个月）；节制;或双侧输卵管结扎术。

6. 具有足够的血液学功能，如以下筛查结果所证明：

   WBC >3,500/mm3 且 < 12,000/mm3 血小板计数 > 150,000/mm3 且 < 540,000/mm3 血红蛋白 > 12.0 gm/dL 且 < 20.5 gm/dL

   具有足够的肝功能，如以下筛查结果所证明：

   AST (SGOT) ≤ 60 IU/L ALT (SGPT) 男性 ≤ 83 IU/L 女性 < 60 IU/L 碱性磷酸酶 ≤ 200 IU/L 总胆红素 ≤ 1.2 mg/dL PT 和 PTT < 1.2 ULN

7. 心电图 (ECG) 没有由 PI 确定的具有临床意义的发现。

8. 通过以下筛选结果证明具有足够的肾功能：

   通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肾小球滤过率 (GFR) >60 毫升/分钟。

   尿液分析显示 < +1 葡萄糖、+1 酮和 +1 蛋白质。

9. 研究第 1 天后 1 周内的妊娠试验阴性（仅限有生育能力的女性）。
10. 根据 CRU 标准，对包括阿片类药物在内的滥用物质进行尿检阴性。
11. HIV、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体血清学检测阴性。
12. 身体质量指数 (BMI) 18.0 至 32 公斤/平方米。
13. 冷加压筛选结果如下： 1) 疼痛耐受度>20 秒且<120 秒。
14. Genelex 的细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 基因型与中间代谢表型或正常代谢表型一致。

排除标准：

1. 口腔温度 > 38°C 或当前病史。
2. 癫痫发作、癫痫或公认的癫痫发作风险增加史（例如，头部外伤、代谢紊乱、酒精或药物戒断）。
3. 肝硬化病史或肝病实验室证据。
4. -1 天后 24 小时内饮酒直至研究结束；和葡萄柚、与葡萄柚相关的柑橘类水果（例如，塞维利亚橙子、柚子），或葡萄柚汁或与葡萄柚相关的果汁，或其他药物，在研究药物给药后 7 天内直至研究结束。
5. 既往过敏反应史，对帕罗西汀、曲马多、可待因或其他阿片类药物的严重过敏反应。
6. 使用 MAO 抑制剂（包括利奈唑胺）、5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，以及已知会诱导或抑制药物代谢的处方药或非处方药 (OTC)，包括 CYP2D6 和其他可能影响血清素能神经递质的药物系统包括但不限于曲坦类、右美沙芬、三环类抗抑郁药、安非他酮、锂、曲马多、膳食补充剂如色氨酸和圣约翰草，以及抗精神病药或其他多巴胺拮抗剂。 这些限制将从研究日 -1 前 14 天开始维持，直到受试者完成研究。
7. 任何其他可能干扰研究药物安全性评估的不稳定的急性或慢性疾病，由主要研究者与申办者医疗监督员对话确定。
8. 目前怀孕或哺乳。
9. 不太可能遵守研究方案。
10. 在过去 6 个月内已知或疑似酗酒或滥用药物。
11. 在第 1 天后的 4 周内接受了另一种研究药物，或在本研究期间接受了任何其他研究药物。
12. 研究者认为会损害受试者完成试验能力的任何并发疾病或病症。 调查员认为可能影响遵守本协议的目标和程序，或混淆对试验数据的解释的心理、家庭、社会、地理或医疗状况。