Pharmakokinetische und analgetische Omnitram-Studie nach CY2D6-Hemmung mit Paroxetin bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer und Frauen mit normalen Vitalfunktionen: systolischer Blutdruck > 90 mm Hg und < 140 mm Hg; diastolischer Blutdruck > 45 mm Hg und < 90 mm Hg; Puls 40 bis 100 Schläge pro Minute; Atemfrequenz 10 bis 20 Atemzüge pro Minute.
2. Zwischen 18 und 50 Jahren.
3. In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben
4. Kann alle Studienverfahren einhalten.
5. Wenn weiblich, darf sie nicht im gebärfähigen Alter sein oder muss sich bereit erklären, eine oder mehrere der folgenden Formen der Empfängnisverhütung während des Screenings und für 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden: hormonell (z. B. oral, transdermal, intravaginal, Implantat oder Injektion); doppelte Barriere (d. h. Kondom, Diaphragma mit Spermizid); Intrauterinpessar (IUP) oder System (IUS); vasektomierter Partner (mindestens 6 Monate); Abstinenz; oder bilaterale Tubenligatur.

6. Eine angemessene hämatologische Funktion haben, wie durch die folgenden Screening-Ergebnisse belegt:

   WBC > 3.500/mm3 und < 12.000/mm3 Thrombozytenzahl > 150.000/mm3 und < 540.000/mm3 Hämoglobin > 12,0 g/dl und < 20,5 g/dl

   Haben Sie eine ausreichende Leberfunktion, wie durch die folgenden Screening-Ergebnisse belegt:

   AST (SGOT) ≤ 60 IE/L ALT (SGPT) Männer ≤ 83 IE/L Frauen < 60 IE/L Alkalische Phosphatase ≤ 200 IE/L Gesamtbilirubin ≤ 1,2 mg/dL PT und PTT < 1,2 ULN

7. Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Befunde, wie vom PI bestimmt.

8. Haben Sie eine ausreichende Nierenfunktion, wie durch das folgende Screening-Ergebnis belegt:

   Glomeruläre Filtrationsrate (GFR), berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel >60 ml/min.

   Urinanalyse zeigt < +1 Glukose, +1 Ketone und +1 Protein.

9. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 1 Woche vor Studientag 1 (nur Frauen im gebärfähigen Alter).
10. Negativer Urintest auf Missbrauchssubstanzen, einschließlich Opiate, gemäß CRU-Standards.
11. Negative serologische Tests auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Virus-Antikörper.
12. Body-Mass-Index (BMI) 18,0 bis 32 kg/m.
13. Kaltpressor-Screening-Ergebnisse wie folgt: 1) Schmerztoleranz von > 20 Sekunden und < 120 Sekunden.
14. Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) Genotyp von Genelex stimmt mit dem Phänotyp des intermediären Metabolisierers oder dem Phänotyp des normalen Metabolisierers überein.

Ausschlusskriterien:

1. Orale Temperatur > 38 °C oder aktuelle Krankheit in der Vorgeschichte.
2. Vorgeschichte von Krampfanfällen, Epilepsie oder anerkanntem erhöhtem Risiko für Krampfanfälle (z. B. Kopftrauma, Stoffwechselstörungen, Alkohol- oder Drogenentzug).
3. Zirrhose in der Anamnese oder Labornachweis einer Lebererkrankung.
4. Alkoholkonsum innerhalb von 24 Stunden von Tag -1 bis zum Ende der Studie; und Grapefruit, mit Grapefruit verwandte Zitrusfrüchte (z. B. Sevilla-Orangen, Pampelmusen) oder Grapefruitsaft oder mit Grapefruit verwandte Säfte oder andere Medikamente innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments und bis zum Ende der Studie.
5. Vorgeschichte einer früheren Anaphylaxie, schwere allergische Reaktion auf Paroxetin, Tramadol, Codein oder andere Opioid-Medikamente.
6. Verwendung von MAO-Hemmern (einschließlich Linezolid), Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern und verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Arzneimittelstoffwechsel induzieren oder hemmen, einschließlich CYP2D6, und andere Medikamente, die den serotonergen Neurotransmitter beeinflussen können Systeme einschließlich, aber nicht beschränkt auf Triptane, Dextromethorphan, trizyklische Antidepressiva, Bupropion, Lithium, Tramadol, Nahrungsergänzungsmittel wie Tryptophan und Johanniskraut und Antipsychotika oder andere Dopaminantagonisten. Diese Einschränkungen sind ab 14 Tage vor Studientag -1 bis zum Abschluss der Studie durch den Probanden aufrechtzuerhalten.
7. Jede andere instabile akute oder chronische Krankheit, die die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte, wie vom Hauptprüfarzt im Dialog mit dem medizinischen Monitor des Sponsors festgelegt.
8. Derzeit schwanger oder stillend.
9. Es ist unwahrscheinlich, dass das Studienprotokoll eingehalten wird.
10. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate.
11. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats während dieser Studie.
12. Alle gleichzeitig auftretenden Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, die Studie abzuschließen. Psychologische, familiäre, soziologische, geografische oder medizinische Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Ziele und Verfahren dieses Protokolls beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten verschleiern könnten.