Étude pharmacocinétique et analgésique d'Omnitram après inhibition du CY2D6 par la paroxétine chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes en bonne santé avec signes vitaux normaux : tension artérielle systolique > 90 mm Hg et < 140 mm Hg ; tension artérielle diastolique > 45 mm Hg et < 90 mm Hg ; pouls de 40 à 100 battements par minute ; fréquence respiratoire 10 à 20 respirations par minute.
2. Entre 18 et 50 ans.
3. Capable et disposé à donner un consentement éclairé
4. Capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.
5. S'il s'agit d'une femme, elle ne doit pas être en âge de procréer ou doit accepter d'utiliser une ou plusieurs des formes de contraception suivantes pendant le dépistage et pendant les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude : hormonale (par exemple, orale, transdermique, intravaginale, implant ou injection) ; double barrière (c.-à-d. préservatif, diaphragme avec spermicide); dispositif intra-utérin (DIU) ou système (IUS); partenaire vasectomisé (6 mois minimum) ; abstinence; ou ligature bilatérale des trompes.

6. Avoir une fonction hématologique adéquate, comme en témoignent les résultats de dépistage suivants :

   GB > 3 500/mm3 et < 12 000/mm3 Numération plaquettaire > 150 000/mm3 et < 540 000/mm3 Hémoglobine > 12,0 g/dL et < 20,5 g/dL

   Avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent les résultats de dépistage suivants :

   AST (SGOT) ≤ 60 UI/L ALT (SGPT) hommes ≤ 83 UI/L femmes < 60 UI/L Phosphatase alcaline ≤ 200 UI/L Bilirubine totale ≤ 1,2 mg/dL PT et PTT < 1,2 LSN

7. Électrocardiogramme (ECG) sans résultats cliniquement significatifs, tel que déterminé par l'IP.

8. Avoir une fonction rénale adéquate comme en témoigne le résultat de dépistage suivant :

   Débit de filtration glomérulaire (GFR) calculé par la formule de Cockcroft-Gault > 60 ml/min.

   Analyse d'urine démontrant < +1 glucose, +1 cétones et +1 protéine.

9. Test de grossesse négatif dans la semaine suivant le premier jour de l'étude (femmes en âge de procréer uniquement).
10. Test d'urine négatif pour les substances d'abus, y compris les opiacés, selon les normes CRU.
11. Tests sérologiques négatifs pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B et les anticorps du virus de l'hépatite C.
12. Indice de masse corporelle (IMC) 18,0 à 32 kg/m.
13. Résultats du dépistage des vasopresseurs au froid comme suit : 1) tolérance à la douleur > 20 secondes et < 120 secondes.
14. Génotype du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) par Genelex compatible avec le phénotype du métaboliseur intermédiaire ou le phénotype du métaboliseur normal.

Critère d'exclusion:

1. Température buccale > 38°C ou antécédent de maladie actuelle.
2. Antécédents de convulsions, d'épilepsie ou d'augmentation reconnue du risque de convulsions (par exemple, traumatisme crânien, troubles métaboliques, sevrage alcoolique ou médicamenteux).
3. Antécédents de cirrhose ou preuves de laboratoire d'une maladie du foie.
4. Consommation d'alcool dans les 24 heures suivant le jour -1 jusqu'à la fin de l'étude ; et pamplemousse, agrumes liés au pamplemousse (par exemple, oranges de Séville, pomelos), ou jus de pamplemousse ou jus de pamplemousse, ou autre médicament, dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de l'étude.
5. Antécédents d'anaphylaxie, réaction allergique grave à la paroxétine, au tramadol, à la codéine ou à d'autres médicaments opioïdes.
6. Utilisation d'inhibiteurs de la MAO (y compris le linézolide), d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline et de médicaments sur ordonnance ou en vente libre connus pour induire ou inhiber le métabolisme des médicaments, y compris le CYP2D6 et d'autres médicaments pouvant affecter le neurotransmetteur sérotoninergique y compris, mais sans s'y limiter, les triptans, le dextrométhorphane, les antidépresseurs tricycliques, le bupropion, le lithium, le tramadol, les compléments alimentaires tels que le tryptophane et le millepertuis, et les antipsychotiques ou autres antagonistes de la dopamine. Ces restrictions doivent être maintenues à partir de 14 jours avant le jour d'étude -1, jusqu'à ce que le sujet termine l'étude.
7. Toute autre maladie aiguë ou chronique instable qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude, telle que déterminée par l'investigateur principal en concertation avec le moniteur médical commanditaire.
8. Actuellement enceinte ou allaitante.
9. Peu susceptible de se conformer au protocole d'étude.
10. Abus connu ou soupçonné d'alcool ou de drogues au cours des 6 derniers mois.
11. A reçu un autre agent expérimental dans les 4 semaines suivant le jour 1, ou a reçu tout autre agent expérimental au cours de cette étude.
12. Toute maladie ou affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, entrave la capacité du sujet à terminer l'essai. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques, géographiques ou médicales qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre le respect des objectifs et des procédures de ce protocole, ou obscurcir l'interprétation des données de l'essai.