Исследование фармакокинетики и обезболивания омнитрама после ингибирования CY2D6 пароксетином у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины с нормальными показателями жизнедеятельности: систолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. и < 140 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление > 45 мм рт. ст. и < 90 мм рт. ст.; пульс от 40 до 100 ударов в минуту; частота дыхания от 10 до 20 вдохов в минуту.
2. В возрасте от 18 до 50 лет.
3. Способны и готовы дать информированное согласие
4. Способен соблюдать все процедуры обучения.
5. Если женщина, она не должна иметь детородного возраста или должна согласиться на использование одной или нескольких из следующих форм контрацепции во время скрининга и в течение 30 дней после введения исследуемого препарата: гормональная (например, пероральная, трансдермальная, интравагинальная, имплантат или инъекция); двойной барьер (т.е. презерватив, диафрагма со спермицидом); внутриматочная спираль (ВМС) или система (ВМС); партнер, подвергшийся вазэктомии (минимум 6 месяцев); воздержание; или двусторонняя перевязка маточных труб.

6. Иметь адекватную гематологическую функцию, о чем свидетельствуют следующие результаты скрининга:

   Лейкоциты >3 500/мм3 и < 12 000/мм3 Количество тромбоцитов > 150 000/мм3 и < 540 000/мм3 Гемоглобин > 12,0 г/дл и < 20,5 г/дл

   Иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствуют следующие результаты скрининга:

   АСТ (SGOT) ≤ 60 МЕ/л АЛТ (SGPT) мужчины ≤ 83 МЕ/л женщины < 60 МЕ/л Щелочная фосфатаза ≤ 200 МЕ/л Общий билирубин ≤ 1,2 мг/дл ПВ и АЧТВ < 1,2 ВГН

7. Электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых изменений, определяемых PI.

8. Иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствуют следующие результаты скрининга:

   Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта >60 мл/мин.

   Анализ мочи показывает < +1 глюкозы, +1 кетонов и +1 белка.

9. Отрицательный тест на беременность в течение 1 недели после 1-го дня исследования (только женщины детородного возраста).
10. Отрицательный анализ мочи на вещества, вызывающие зависимость, включая опиаты, в соответствии со стандартами CRU.
11. Отрицательные серологические тесты на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу гепатита С.
12. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32 кг/м2.
13. Результаты холодового прессорного скрининга следующие: 1) переносимость боли > 20 секунд и <120 секунд.
14. Генотип цитохрома P450 2D6 (CYP2D6) по Genelex соответствует фенотипу промежуточного метаболизатора или фенотипу нормального метаболизатора.

Критерий исключения:

1. Оральная температура > 38°C или история текущего заболевания.
2. Судороги в анамнезе, эпилепсия или признанный повышенный риск судорог (например, травма головы, нарушение обмена веществ, отмена алкоголя или наркотиков).
3. Цирроз печени в анамнезе или лабораторные признаки заболевания печени.
4. Употребление алкоголя в течение 24 часов в сутки -1 до окончания исследования; и грейпфрут, родственные грейпфруту цитрусовые (например, севильские апельсины, помело), ​​или грейпфрутовый сок, или соки, родственные грейпфруту, или другие лекарства в течение 7 дней после приема исследуемого препарата и до конца исследования.
5. Анафилаксия в анамнезе, тяжелая аллергическая реакция на пароксетин, трамадол, кодеин или другие опиоидные препараты.
6. Использование ингибиторов МАО (включая линезолид), ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, а также рецептурных или безрецептурных препаратов, которые, как известно, индуцируют или ингибируют метаболизм лекарств, включая CYP2D6, и другие препараты, которые могут влиять на серотонинергический нейротрансмиттер. системы, включая, но не ограничиваясь ими, триптаны, декстрометорфан, трициклические антидепрессанты, бупропион, литий, трамадол, пищевые добавки, такие как триптофан и зверобой, и нейролептики или другие антагонисты дофамина. Эти ограничения должны сохраняться за 14 дней до дня исследования -1 до тех пор, пока субъект не завершит исследование.
7. Любое другое нестабильное острое или хроническое заболевание, которое может помешать оценке безопасности исследуемого препарата, как это определено главным исследователем в диалоге с медицинским монитором спонсора.
8. В настоящее время беременна или кормит грудью.
9. Маловероятно, чтобы соответствовать протоколу исследования.
10. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последних 6 месяцев.
11. Получал другой исследуемый агент в течение 4 недель после дня 1 или получал любой другой исследуемый агент во время этого исследования.
12. Любое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, ухудшает способность субъекта завершить исследование. Психологические, семейные, социологические, географические или медицинские условия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу соблюдение целей и процедур настоящего протокола или сделать неясной интерпретацию данных исследования.