Omnitram farmakokinetisk og analgetisk undersøgelse efter CY2D6-hæmning med paroxetin hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd og kvinder med normale vitale tegn: systolisk blodtryk > 90 mm Hg og < 140 mm Hg; diastolisk blodtryk > 45 mm Hg og < 90 mm Hg; puls 40 til 100 slag i minuttet; respirationsfrekvens 10 til 20 vejrtrækninger i minuttet.
2. Mellem 18 og 50 år.
3. Kan og er villig til at give informeret samtykke
4. I stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
5. Hvis kvinden ikke er i den fødedygtige alder eller skal acceptere at bruge en eller flere af følgende former for prævention under screening og i 30 dage efter administration af forsøgslægemidlet: hormonel (f.eks. oral, transdermal, intravaginal, implantat eller injektion); dobbelt barriere (dvs. kondom, membran med sæddræbende middel); intrauterin enhed (IUD) eller system (IUS); vasektomiseret partner (minimum 6 måneder); afholdenhed; eller bilateral tubal ligering.

6. Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion som dokumenteret af følgende screeningsresultater:

   WBC >3.500/mm3 og < 12.000/mm3 Blodpladeantal > 150.000/mm3 og < 540.000/mm3 Hæmoglobin > 12,0 gm/dL og < 20,5 gm/dL

   Har tilstrækkelig leverfunktion som dokumenteret af følgende screeningsresultater:

   AST (SGOT) ≤ 60 IE/L ALT (SGPT) mænd ≤ 83 IE/L kvinder < 60 IE/L alkalisk fosfatase ≤ 200 IE/L Total bilirubin ≤ 1,2 mg/dL PT og PTT < 1,2 ULN

7. Elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante fund som bestemt af PI.

8. Har tilstrækkelig nyrefunktion som dokumenteret af følgende screeningsresultat:

   Glomerulær filtrationshastighed (GFR) beregnet ved Cockcroft-Gault formel >60 ml/min.

   Urinalyse, der viser < +1 glucose, +1 ketoner og +1 protein.

9. Negativ graviditetstest inden for 1 uge efter undersøgelsesdag 1 (kun kvinder i den fødedygtige alder).
10. Negativ urintest for misbrugsstoffer, herunder opiater, i henhold til CRU-standarder.
11. Negative serologiske tests for HIV, hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus antistof.
12. Body Mass Index (BMI) 18,0 til 32 kg/m.
13. Coldpressor-screening resulterer som følger: 1) smertetolerance på > 20 sekunder og <120 sekunder.
14. Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) genotype af Genelex i overensstemmelse med fænotype mellem middelmetabolisering eller normal metaboliseringsfænotype.

Ekskluderingskriterier:

1. Oral temperatur > 38°C eller historie med nuværende sygdom.
2. Anamnese med anfald, epilepsi eller anerkendt øget risiko for anfald (f.eks. hovedtraume, stofskifteforstyrrelser, alkohol- eller medicinabstinenser).
3. Anamnese med skrumpelever eller laboratoriebevis for leversygdom.
4. Brug af alkohol inden for 24 timer om dagen -1 indtil afslutningen af ​​undersøgelsen; og grapefrugt, grapefrugt-relaterede citrusfrugter (f.eks. Sevilla-appelsiner, pomeloer) eller grapefrugtjuice eller grapefrugt-relaterede juicer eller anden medicin inden for 7 dage efter indgivelse af undersøgelseslægemiddel og indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
5. Anamnese med tidligere anafylaksi, alvorlig allergisk reaktion på paroxetin, tramadol, kodein eller andre opioide lægemidler.
6. Brug af MAO-hæmmere (inklusive linezolid), serotonin-genoptagelseshæmmere, serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere og receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC) kendt for at inducere eller hæmme stofskifte, herunder CYP2D6, og andre lægemidler, som kan påvirke serotonerg neurotransmitteren. systemer, herunder, men ikke begrænset til, triptaner, dextromethorphan, tricykliske antidepressiva, bupropion, lithium, tramadol, kosttilskud, såsom tryptofan og perikon, og antipsykotika eller andre dopaminantagonister. Disse begrænsninger skal opretholdes fra 14 dage før studiedag -1, indtil forsøgspersonen afslutter undersøgelsen.
7. Enhver anden ustabil akut eller kronisk sygdom, der kan interferere med evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed som bestemt af den primære investigator i dialog med sponsorens medicinske monitor.
8. Er i øjeblikket gravid eller ammer.
9. Det er usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprotokollen.
10. Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder.
11. Modtog et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger efter dag 1, eller modtog et andet forsøgsmiddel under denne undersøgelse.
12. Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening forringer forsøgspersonens evne til at gennemføre forsøget. Psykologiske, familiære, sociologiske, geografiske eller medicinske tilstande, som efter efterforskerens mening kan kompromittere overholdelse af målene og procedurerne i denne protokol eller sløre fortolkningen af ​​forsøgsdataene.