Studio farmacocinetico e analgesico di Omnitram dopo l'inibizione del CY2D6 con paroxetina in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine sani con segni vitali normali: pressione arteriosa sistolica > 90 mm Hg e < 140 mm Hg; pressione arteriosa diastolica > 45 mm Hg e < 90 mm Hg; polso da 40 a 100 battiti al minuto; frequenza respiratoria da 10 a 20 respiri al minuto.
2. Età compresa tra i 18 e i 50 anni.
3. In grado e disposto a dare il consenso informato
4. In grado di rispettare tutte le procedure di studio.
5. Se di sesso femminile, non deve essere in età fertile o deve accettare di utilizzare una o più delle seguenti forme di contraccezione durante lo screening e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio: ormonale (ad es. orale, transdermico, intravaginale, impianto o iniezione); doppia barriera (es. preservativo, diaframma con spermicida); dispositivo intrauterino (IUD) o sistema (IUS); partner vasectomizzato (minimo 6 mesi); astinenza; o legatura delle tube bilaterale.

6. Avere una funzione ematologica adeguata come evidenziato dai seguenti risultati di screening:

   WBC > 3.500/mm3 e < 12.000/mm3 Conta piastrinica > 150.000/mm3 e < 540.000/mm3 Emoglobina > 12,0 g/dL e < 20,5 g/dL

   Avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato dai seguenti risultati di screening:

   AST (SGOT) ≤ 60 IU/L ALT (SGPT) uomini ≤ 83 IU/L donne < 60 IU/L Fosfatasi alcalina ≤ 200 IU/L Bilirubina totale ≤ 1,2 mg/dL PT e PTT < 1,2 ULN

7. Elettrocardiogramma (ECG) senza risultati clinicamente significativi come determinato dal PI.

8. Avere una funzionalità renale adeguata come evidenziato dal seguente risultato dello screening:

   Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) calcolata con la formula di Cockcroft-Gault >60 ml/min.

   Analisi delle urine che mostra < +1 glucosio, +1 chetoni e +1 proteine.

9. Test di gravidanza negativo entro 1 settimana dal giorno 1 dello studio (solo donne in età fertile).
10. Test delle urine negativo per sostanze di abuso, compresi gli oppiacei, secondo gli standard CRU.
11. Test sierologici negativi per HIV, antigene di superficie dell'epatite B e anticorpi contro il virus dell'epatite C.
12. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 32 kg/m.
13. I risultati dello screening pressorio freddo sono i seguenti: 1) tolleranza al dolore > 20 secondi e <120 secondi.
14. Genotipo del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) di Genelex coerente con il fenotipo del metabolizzatore intermedio o il fenotipo del metabolizzatore normale.

Criteri di esclusione:

1. Temperatura orale > 38°C o anamnesi di malattia in corso.
2. Storia di convulsioni, epilessia o aumento riconosciuto del rischio di convulsioni (ad es. Trauma cranico, disturbi metabolici, astinenza da alcol o droghe).
3. Storia di cirrosi o evidenza di laboratorio di malattia epatica.
4. Uso di alcol entro 24 ore dal giorno -1 fino alla fine dello studio; e pompelmo, agrumi correlati al pompelmo (ad es. arance di Siviglia, pomelo), o succo di pompelmo o succhi correlati al pompelmo o altri farmaci, entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio e fino alla fine dello studio.
5. Storia di precedente anafilassi, grave reazione allergica a paroxetina, tramadolo, codeina o altri farmaci oppioidi.
6. Uso di inibitori MAO (incluso linezolid), inibitori della ricaptazione della serotonina, inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina e farmaci da prescrizione o da banco (OTC) noti per indurre o inibire il metabolismo del farmaco, incluso CYP2D6 e altri farmaci che possono influenzare il neurotrasmettitore serotoninergico sistemi inclusi, ma non limitati a, triptani, destrometorfano, antidepressivi triciclici, bupropione, litio, tramadolo, integratori alimentari come triptofano ed erba di San Giovanni e antipsicotici o altri antagonisti della dopamina. Queste restrizioni devono essere mantenute da 14 giorni prima del giorno di studio -1, fino al completamento dello studio da parte del soggetto.
7. Qualsiasi altra malattia acuta o cronica instabile che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco in studio come determinato dal ricercatore principale in dialogo con lo Sponsor Medical Monitor.
8. Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.
9. È improbabile che rispetti il ​​protocollo dello studio.
10. Abuso noto o sospetto di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi.
11. - Ha ricevuto un altro agente sperimentale entro 4 settimane dal giorno 1 o ha ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale durante questo studio.
12. Qualsiasi malattia o condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometta la capacità del soggetto di completare lo studio. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche, geografiche o mediche che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero compromettere il rispetto degli obiettivi e delle procedure del presente protocollo o oscurare l'interpretazione dei dati sperimentali.