Estudo farmacocinético e analgésico de Omnitram após inibição de CY2D6 com paroxetina em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres saudáveis ​​com sinais vitais normais: pressão arterial sistólica > 90 mm Hg e < 140 mm Hg; pressão arterial diastólica > 45 mm Hg e < 90 mm Hg; pulso de 40 a 100 batimentos por minuto; frequência respiratória 10 a 20 respirações por minuto.
2. Entre os 18 e os 50 anos de idade.
3. Capaz e disposto a dar consentimento informado
4. Capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
5. Se for do sexo feminino, não deve ter potencial para engravidar ou deve concordar em usar uma ou mais das seguintes formas de contracepção durante a triagem e por 30 dias após a administração do medicamento do estudo: hormonal (por exemplo, oral, transdérmico, intravaginal, implante ou injeção); dupla barreira (ou seja, preservativo, diafragma com espermicida); dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema (IUS); parceiro vasectomizado (mínimo 6 meses); abstinência; ou laqueadura tubária bilateral.

6. Ter função hematológica adequada, conforme evidenciado pelos seguintes resultados de triagem:

   WBC >3.500/mm3 e < 12.000/mm3 Contagem de plaquetas > 150.000/mm3 e < 540.000/mm3 Hemoglobina > 12,0 gm/dL e < 20,5 gm/dL

   Ter função hepática adequada, conforme evidenciado pelos seguintes resultados de triagem:

   AST (SGOT) ≤ 60 UI/L ALT (SGPT) homens ≤ 83 UI/L mulheres < 60 UI/L Fosfatase Alcalina ≤ 200 UI/L Bilirrubina Total ≤ 1,2 mg/dL PT e PTT < 1,2 LSN

7. Eletrocardiograma (ECG) sem achados clinicamente significativos determinados pelo IP.

8. Ter função renal adequada, conforme evidenciado pelo seguinte resultado de triagem:

   Taxa de filtração glomerular (TFG) calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault >60 ml/min.

   Urinálise demonstrando < +1 glicose, +1 cetonas e +1 proteína.

9. Teste de gravidez negativo dentro de 1 semana do dia 1 do estudo (somente mulheres com potencial para engravidar).
10. Teste de urina negativo para substâncias de abuso, incluindo opiáceos, de acordo com os padrões da CRU.
11. Testes de sorologia negativos para HIV, antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo do vírus da hepatite C.
12. Índice de Massa Corporal (IMC) 18,0 a 32 kg/m.
13. A triagem de pressão fria resulta da seguinte forma: 1) tolerância à dor de > 20 segundos e <120 segundos.
14. Genótipo do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) por Genelex consistente com fenótipo metabolizador intermediário ou fenótipo metabolizador normal.

Critério de exclusão:

1. Temperatura oral > 38°C ou história de doença atual.
2. História de convulsões, epilepsia ou risco aumentado reconhecido de convulsão (por exemplo, traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool ou drogas).
3. História de cirrose ou evidência laboratorial de doença hepática.
4. Uso de álcool nas 24 horas do dia -1 até o final do estudo; e toranja, frutas cítricas relacionadas a toranja (por exemplo, laranjas de Sevilha, pomelos), ou suco de toranja ou sucos relacionados a toranja, ou outro medicamento, dentro de 7 dias após a administração do medicamento do estudo e até o final do estudo.
5. História de anafilaxia prévia, reação alérgica grave à paroxetina, tramadol, codeína ou outros medicamentos opioides.
6. Uso de inibidores da MAO (incluindo linezolida), inibidores da recaptação de serotonina, inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina e medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) conhecidos por induzir ou inibir o metabolismo de medicamentos, incluindo CYP2D6 e outros medicamentos que podem afetar o neurotransmissor serotoninérgico sistemas incluindo, mas não limitados a, triptanos, dextrometorfano, antidepressivos tricíclicos, bupropiona, lítio, tramadol, suplementos dietéticos como triptofano e erva de São João e antipsicóticos ou outros antagonistas da dopamina. Essas restrições devem ser mantidas 14 dias antes do dia -1 do estudo, até que o sujeito conclua o estudo.
7. Qualquer outra doença aguda ou crônica instável que possa interferir na avaliação da segurança do medicamento do estudo, conforme determinado pelo investigador principal em diálogo com o monitor médico do patrocinador.
8. Atualmente grávida ou amamentando.
9. É improvável que cumpra o protocolo do estudo.
10. Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou drogas nos últimos 6 meses.
11. Recebeu outro agente experimental dentro de 4 semanas do Dia 1 ou recebeu qualquer outro agente experimental durante este estudo.
12. Qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do investigador, prejudique a capacidade do sujeito de concluir o estudo. Condições psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas ou médicas que, na opinião do investigador, possam comprometer o cumprimento dos objetivos e procedimentos deste protocolo ou obscurecer a interpretação dos dados do estudo.