Omnitram farmakokinetisk og smertestillende studie etter CY2D6-hemming med paroksetin hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn og kvinner med normale vitale tegn: systolisk blodtrykk > 90 mm Hg og < 140 mm Hg; diastolisk blodtrykk > 45 mm Hg og < 90 mm Hg; puls 40 til 100 slag per minutt; respirasjonsfrekvens 10 til 20 pust per minutt.
2. Mellom alderen 18 og 50 år.
3. Kan og er villig til å gi informert samtykke
4. Kunne følge alle studieprosedyrer.
5. Hvis kvinnen er kvinne, må den ikke være i fertil alder eller må godta å bruke en eller flere av følgende former for prevensjon under screening og i 30 dager etter administrering av studiemedikamenter: hormonell (f.eks. oral, transdermal, intravaginal, implantat eller injeksjon); dobbel barriere (dvs. kondom, diafragma med spermicid); intrauterin enhet (IUD) eller system (IUS); vasektomisert partner (minimum 6 måneder); avholdenhet; eller bilateral tubal ligering.

6. Ha tilstrekkelig hematologisk funksjon som dokumentert av følgende screeningsresultater:

   WBC >3 500/mm3 og < 12 000/mm3 Blodplateantall > 150 000/mm3 og < 540 000/mm3 Hemoglobin > 12,0 gm/dL og < 20,5 gm/dL

   Ha tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av følgende screeningsresultater:

   AST (SGOT) ≤ 60 IE/L ALT (SGPT) menn ≤ 83 IE/L kvinner < 60 IE/L alkalisk fosfatase ≤ 200 IE/L Total bilirubin ≤ 1,2 mg/dL PT og PTT < 1,2 ULN

7. Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante funn som bestemt av PI.

8. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert av følgende screeningsresultat:

   Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) beregnet ved Cockcroft-Gault formel >60 ml/min.

   Urinalyse som viser < +1 glukose, +1 ketoner og +1 protein.

9. Negativ graviditetstest innen 1 uke etter studiedag 1 (kun kvinner i fertil alder).
10. Negativ urintest for misbruksstoffer, inkludert opiater, i henhold til CRU-standarder.
11. Negative serologitester for HIV, hepatitt B overflateantigen og hepatitt C-virusantistoff.
12. Kroppsmasseindeks (BMI) 18,0 til 32 kg/m.
13. Coldpressor-screening resultater som følger: 1) smertetoleranse på > 20 sekunder og <120 sekunder.
14. Cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) genotype av Genelex i samsvar med fenotype mellom middels metabolisator eller normal metabolisatorfenotype.

Ekskluderingskriterier:

1. Oral temperatur > 38°C eller historie med nåværende sykdom.
2. Anamnese med anfall, epilepsi eller anerkjent økt risiko for anfall (f.eks. hodetraumer, metabolske forstyrrelser, alkohol- eller narkotikaabstinenser).
3. Historie med skrumplever eller laboratoriebevis på leversykdom.
4. Bruk av alkohol innen 24 timer på dagen -1 til slutten av studien; og grapefrukt, grapefruktrelaterte sitrusfrukter (f.eks. Sevilla-appelsiner, pomelos), eller grapefruktjuice eller grapefruktrelaterte juicer, eller andre medisiner, innen 7 dager etter administrering av studiemedikamentet og til slutten av studien.
5. Anamnese med tidligere anafylaksi, alvorlig allergisk reaksjon på paroksetin, tramadol, kodein eller andre opioide legemidler.
6. Bruk av MAO-hemmere (inkludert linezolid), serotoninreopptakshemmere, serotonin-noradrenalin-reopptakshemmere og reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolisme, inkludert CYP2D6, og andre legemidler som kan påvirke serotransmitteren. systemer inkludert, men ikke begrenset til, triptaner, dekstrometorfan, trisykliske antidepressiva, bupropion, litium, tramadol, kosttilskudd som tryptofan og johannesurt, og antipsykotika eller andre dopaminantagonister. Disse restriksjonene skal opprettholdes fra 14 dager før studiedag -1, til forsøkspersonen fullfører studien.
7. Enhver annen ustabil akutt eller kronisk sykdom som kan forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet som bestemt av hovedetterforskeren i dialog med sponsorens medisinske monitor.
8. For tiden gravid eller ammer.
9. Usannsynlig å overholde studieprotokollen.
10. Kjent eller mistenkt alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene.
11. Mottok et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter dag 1, eller mottok et annet undersøkelsesmiddel under denne studien.
12. Enhver samtidig sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening svekker forsøkspersonens evne til å fullføre forsøket. Psykologiske, familiære, sosiologiske, geografiske eller medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere overholdelse av målene og prosedyrene i denne protokollen, eller uklare tolkningen av prøvedataene.