Estudio farmacocinético y analgésico de Omnitram después de la inhibición de CY2D6 con paroxetina en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres sanos con signos vitales normales: presión arterial sistólica > 90 mm Hg y < 140 mm Hg; presión arterial diastólica > 45 mm Hg y < 90 mm Hg; pulso de 40 a 100 latidos por minuto; frecuencia respiratoria de 10 a 20 respiraciones por minuto.
2. Entre las edades de 18 y 50 años de edad.
3. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
4. Capaz de cumplir con todos los procedimientos de estudio.
5. Si es mujer, no debe estar en edad fértil o debe aceptar usar una o más de las siguientes formas de anticoncepción durante la selección y durante los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio: hormonal (p. ej., oral, transdérmico, intravaginal, implante o inyección); doble barrera (es decir, condón, diafragma con espermicida); dispositivo intrauterino (DIU) o sistema (IUS); pareja vasectomizada (mínimo 6 meses); abstinencia; o ligadura de trompas bilateral.

6. Tener una función hematológica adecuada como lo demuestran los siguientes resultados de detección:

   WBC >3500/mm3 y < 12 000/mm3 Recuento de plaquetas > 150 000/mm3 y < 540 000/mm3 Hemoglobina > 12,0 g/dL y < 20,5 g/dL

   Tener una función hepática adecuada como lo demuestran los siguientes resultados de detección:

   AST (SGOT) ≤ 60 IU/L ALT (SGPT) hombres ≤ 83 IU/L mujeres < 60 IU/L Fosfatasa alcalina ≤ 200 IU/L Bilirrubina total ≤ 1,2 mg/dL PT y PTT < 1,2 LSN

7. Electrocardiograma (ECG) sin hallazgos clínicamente significativos según lo determinado por el PI.

8. Tener una función renal adecuada como lo demuestra el siguiente resultado de detección:

   Tasa de filtración glomerular (TFG) calculada por la fórmula de Cockcroft-Gault > 60 ml/min.

   Análisis de orina que demuestra < +1 glucosa, +1 cetonas y +1 proteína.

9. Prueba de embarazo negativa dentro de 1 semana del día 1 del estudio (solo mujeres en edad fértil).
10. Prueba de orina negativa para sustancias de abuso, incluidos los opiáceos, según los estándares de CRU.
11. Pruebas de serología negativas para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C.
12. Índice de Masa Corporal (IMC) 18,0 a 32 kg/m.
13. Los resultados de la prueba de presión en frío son los siguientes: 1) tolerancia al dolor de > 20 segundos y < 120 segundos.
14. Genotipo de citocromo P450 2D6 (CYP2D6) por Genelex consistente con fenotipo de metabolizador intermedio o fenotipo de metabolizador normal.

Criterio de exclusión:

1. Temperatura oral > 38°C o antecedentes de enfermedad actual.
2. Antecedentes de convulsiones, epilepsia o aumento reconocido del riesgo de convulsiones (p. ej., traumatismo craneoencefálico, trastornos metabólicos, abstinencia de alcohol o drogas).
3. Antecedentes de cirrosis o pruebas de laboratorio de enfermedad hepática.
4. Uso de alcohol dentro de las 24 horas del día -1 hasta el final del estudio; y toronja, frutas cítricas relacionadas con la toronja (p. ej., naranjas de Sevilla, pomelos) o jugo de toronja o jugos relacionados con la toronja u otros medicamentos, dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio y hasta el final del estudio.
5. Antecedentes de anafilaxia previa, reacción alérgica grave a paroxetina, tramadol, codeína u otros fármacos opioides.
6. Uso de inhibidores de la MAO (incluido linezolid), inhibidores de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina y medicamentos recetados o de venta libre (OTC) que se sabe que inducen o inhiben el metabolismo de los medicamentos, incluido el CYP2D6, y otros medicamentos que pueden afectar el neurotransmisor serotoninérgico sistemas que incluyen, entre otros, triptanos, dextrometorfano, antidepresivos tricíclicos, bupropión, litio, tramadol, suplementos dietéticos como triptófano y hierba de San Juan, y antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. Estas restricciones se mantendrán desde 14 días antes del día -1 del estudio, hasta que el sujeto finalice el estudio.
7. Cualquier otra enfermedad aguda o crónica inestable que pueda interferir con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio según lo determine el Investigador principal en diálogo con el Monitor médico patrocinador.
8. Actualmente embarazada o amamantando.
9. Es improbable que cumpla con el protocolo del estudio.
10. Abuso de alcohol o drogas conocido o sospechado en los últimos 6 meses.
11. Recibió otro agente en investigación dentro de las 4 semanas del Día 1, o recibió cualquier otro agente en investigación durante este estudio.
12. Cualquier enfermedad o condición concurrente que, en opinión del investigador, perjudique la capacidad del sujeto para completar el ensayo. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas o médicas que, a juicio del Investigador, puedan comprometer el cumplimiento de los objetivos y procedimientos de este protocolo, o dificultar la interpretación de los datos del ensayo.