Farmacokinetische en analgetische studie van Omnitram na remming van CY2D6 met paroxetine bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen en vrouwen met normale vitale functies: systolische bloeddruk > 90 mm Hg en < 140 mm Hg; diastolische bloeddruk > 45 mm Hg en < 90 mm Hg; puls 40 tot 100 slagen per minuut; ademhalingsfrequentie 10 tot 20 ademhalingen per minuut.
2. Tussen de 18 en 50 jaar.
3. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
4. In staat om te voldoen aan alle studieprocedures.
5. Indien vrouw, mag niet zwanger kunnen worden of moet akkoord gaan met het gebruik van een of meer van de volgende vormen van anticonceptie tijdens de screening en gedurende 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: hormonaal (bijv. oraal, transdermaal, intravaginaal, implantaat of injectie); dubbele barrière (d.w.z. condoom, pessarium met zaaddodend middel); spiraaltje (IUD) of systeem (IUS); gesteriliseerde partner (minimaal 6 maanden); onthouding; of bilaterale afbinding van de eileiders.

6. Een adequate hematologische functie hebben, zoals blijkt uit de volgende screeningsresultaten:

   WBC >3.500/mm3 en < 12.000/mm3 Aantal bloedplaatjes > 150.000/mm3 en < 540.000/mm3 Hemoglobine > 12,0 gm/dL en < 20,5 gm/dL

   Een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende screeningsresultaten:

   AST (SGOT) ≤ 60 IE/L ALT (SGPT) mannen ≤ 83 IE/L vrouwen < 60 IE/L Alkalische fosfatase ≤ 200 IE/L Totaal bilirubine ≤ 1,2 mg/dL PT en PTT < 1,2 ULN

7. Elektrocardiogram (ECG) zonder klinisch significante bevindingen zoals bepaald door de PI.

8. Een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit het volgende screeningsresultaat:

   Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) berekend met de formule van Cockcroft-Gault >60 ml/min.

   Urineonderzoek dat < +1 glucose, +1 ketonen en +1 eiwit aantoont.

9. Negatieve zwangerschapstest binnen 1 week na studiedag 1 (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
10. Negatieve urinetest voor middelen van misbruik, inclusief opiaten, volgens CRU-normen.
11. Negatieve serologische tests voor HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-virusantilichaam.
12. Body Mass Index (BMI) 18,0 tot 32 kg/m.
13. Koudepressorscreening resulteert als volgt: 1) pijntolerantie van > 20 seconden en < 120 seconden.
14. Cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) genotype door Genelex consistent met intermediair metaboliseerder fenotype of normaal metaboliseerder fenotype.

Uitsluitingscriteria:

1. Orale temperatuur > 38°C of voorgeschiedenis van huidige ziekte.
2. Voorgeschiedenis van toevallen, epilepsie of een erkend verhoogd risico op toevallen (bijv. hoofdtrauma, stofwisselingsstoornissen, alcohol- of drugsontwenning).
3. Geschiedenis van cirrose of laboratoriumbewijs van leverziekte.
4. Gebruik van alcohol binnen 24 uur van dag -1 tot het einde van het onderzoek; en grapefruit, grapefruit-gerelateerde citrusvruchten (bijv. Sevilla-sinaasappelen, pomelo's), of grapefruitsap of grapefruit-gerelateerde sappen, of andere medicatie, binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot het einde van de studie.
5. Geschiedenis van eerdere anafylaxie, ernstige allergische reactie op paroxetine, tramadol, codeïne of andere opioïde geneesmiddelen.
6. Gebruik van MAO-remmers (inclusief linezolid), serotonineheropnameremmers, serotonine-norepinefrineheropnameremmers, en voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) waarvan bekend is dat ze het metabolisme van geneesmiddelen induceren of remmen, waaronder CYP2D6, en andere geneesmiddelen die de serotonerge neurotransmitter kunnen beïnvloeden systemen waaronder, maar niet beperkt tot, triptanen, dextromethorfan, tricyclische antidepressiva, bupropion, lithium, tramadol, voedingssupplementen zoals tryptofaan en sint-janskruid, en antipsychotica of andere dopamine-antagonisten. Deze beperkingen moeten worden gehandhaafd vanaf 14 dagen vóór studiedag -1, totdat de proefpersoon het onderzoek voltooit.
7. Elke andere onstabiele acute of chronische ziekte die de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker in samenspraak met de Sponsor Medical Monitor.
8. Momenteel zwanger of borstvoeding.
9. Voldoet waarschijnlijk niet aan het onderzoeksprotocol.
10. Bekend of vermoed alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
11. Binnen 4 weken na dag 1 een ander onderzoeksmiddel ontvangen, of tijdens dit onderzoek een ander onderzoeksmiddel ontvangen.
12. Elke gelijktijdige ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien, belemmert. Psychologische, familiale, sociologische, geografische of medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de doelstellingen en procedures van dit protocol in gevaar kunnen brengen, of onduidelijke interpretatie van de onderzoeksgegevens.