Omnitramin farmakokineettinen ja analgeettinen tutkimus CY2D6-estämisen jälkeen paroksetiinilla terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet ja naiset, joilla on normaalit elintoiminnot: systolinen verenpaine > 90 mm Hg ja < 140 mm Hg; diastolinen verenpaine > 45 mm Hg ja < 90 mm Hg; pulssi 40-100 lyöntiä minuutissa; hengitystiheys 10-20 hengitystä minuutissa.
2. 18-50 vuoden iässä.
3. Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
4. Pystyy noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.
5. Jos hän on nainen, hän ei saa olla hedelmällisessä iässä tai hänen on suostuttava käyttämään yhtä tai useampaa seuraavista ehkäisymuodoista seulonnan aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen: hormonaalinen (esim. oraalinen, transdermaalinen, intravaginaalinen, implantti tai injektio); kaksoiseste (eli kondomi, kalvo spermisidillä); kohdunsisäinen laite (IUD) tai järjestelmä (IUS); kumppani, jolle on tehty vasektomia (vähintään 6 kuukautta); raittius; tai molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio.

6. Sinulla on riittävä hematologinen toiminta, kuten seuraavat seulontatulokset osoittavat:

   Valkosolut >3 500/mm3 ja < 12 000/mm3 Verihiutalemäärä > 150 000/mm3 ja < 540 000/mm3 Hemoglobiini > 12,0 gm/dl ja < 20,5 g/dl

   Sinulla on riittävä maksan toiminta, minkä osoittavat seuraavat seulontatulokset:

   AST (SGOT) ≤ 60 IU/L ALT (SGPT) miehet ≤ 83 IU/L naiset < 60 IU/L Alkalinen fosfataasi ≤ 200 IU/L Kokonaisbilirubiini ≤ 1,2 mg/dl PT ja PTT < 1,2 ULN

7. Elektrokardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä PI:n mukaan.

8. Sinulla on riittävä munuaisten toiminta, minkä todistaa seuraava seulontatulos:

   Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla >60 ml/min.

   Virtsaanalyysi, joka osoittaa < +1 glukoosia, +1 ketoneja ja +1 proteiinia.

9. Negatiivinen raskaustesti viikon sisällä tutkimuspäivästä 1 (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset).
10. Negatiivinen virtsatesti väärinkäytösten varalta, mukaan lukien opiaatit, CRU-standardien mukaan.
11. Negatiiviset serologiset testit HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille ja hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle.
12. Painoindeksi (BMI) 18,0-32 kg/m.
13. Kylmäpaineen seulontatulokset ovat seuraavat: 1) kivunsieto > 20 sekuntia ja <120 sekuntia.
14. Genelexin sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) genotyyppi on yhdenmukainen väliaineenvaihdunnan fenotyypin tai normaalin metaboloijan fenotyypin kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Suun lämpötila > 38°C tai aiempi sairaus.
2. Aiemmat kohtaukset, epilepsia tai havaittu lisääntynyt kohtausten riski (esim. pään trauma, aineenvaihduntahäiriöt, alkoholin tai lääkkeiden vieroitus).
3. Aiempi maksakirroosi tai laboratoriotodisteet maksasairaudesta.
4. Alkoholin käyttö 24 tunnin sisällä vuorokaudesta -1 tutkimuksen loppuun asti; ja greippiä, greippiin liittyviä sitrushedelmiä (esim. Sevillan appelsiinit, pomelot) tai greippimehua tai greippiin liittyviä mehuja tai muita lääkkeitä 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta ja tutkimuksen loppuun asti.
5. Aiempi anafylaksia, vakava allerginen reaktio paroksetiinille, tramadolille, kodeiinille tai muille opioidilääkkeille.
6. MAO-estäjien (mukaan lukien linetsolidin), serotoniinin takaisinoton estäjien, serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjien ja reseptilääkkeiden (OTC) käyttö, joiden tiedetään indusoivan tai estävän lääkeaineenvaihduntaa, mukaan lukien CYP2D6, ja muiden lääkkeiden, jotka voivat vaikuttaa serotonergiseen välittäjäaineeseen järjestelmät, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, triptaanit, dekstrometorfaani, trisykliset masennuslääkkeet, bupropioni, litium, tramadoli, ravintolisät, kuten tryptofaani ja mäkikuisma, ja antipsykootit tai muut dopamiiniantagonistit. Nämä rajoitukset on pidettävä voimassa 14 päivää ennen tutkimuspäivää -1, siihen asti, kunnes tutkittava suorittaa tutkimuksen.
7. Mikä tahansa muu epästabiili akuutti tai krooninen sairaus, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia päätutkijan määrittämänä vuoropuhelussa sponsori Medical Monitorin kanssa.
8. Tällä hetkellä raskaana tai imettävät.
9. Ei todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa.
10. Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
11. Sai toisen tutkimusaineen 4 viikon sisällä päivästä 1 tai sai mitä tahansa muuta tutkimusainetta tämän tutkimuksen aikana.
12. Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä heikentää tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset, maantieteelliset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa tämän protokollan tavoitteiden ja menettelyjen noudattamisen tai hämärtää tutkimustietojen tulkintaa.