Omnitram farmakokinetisk och smärtstillande studie efter CY2D6-hämning med paroxetin hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska män och kvinnor med normala vitala tecken: systoliskt blodtryck > 90 mm Hg och < 140 mm Hg; diastoliskt blodtryck > 45 mm Hg och < 90 mm Hg; puls 40 till 100 slag per minut; andningsfrekvens 10 till 20 andetag per minut.
2. Mellan 18 och 50 års ålder.
3. Kan och vill ge informerat samtycke
4. Kunna följa alla studieprocedurer.
5. Om hon är kvinna, får den inte vara i fertil ålder eller måste gå med på att använda en eller flera av följande former av preventivmedel under screening och i 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet: hormonellt (t.ex. oralt, transdermalt, intravaginalt, implantat eller injektion); dubbel barriär (dvs. kondom, diafragma med spermiedödande medel); intrauterin enhet (IUD) eller system (IUS); vasektomerad partner (minst 6 månader); nykterhet; eller bilateral tubal ligering.

6. Ha adekvat hematologisk funktion vilket framgår av följande screeningsresultat:

   WBC >3 500/mm3 och < 12 000/mm3 Trombocytantal > 150 000/mm3 och < 540 000/mm3 Hemoglobin > 12,0 gm/dL och < 20,5 gm/dL

   Ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av följande screeningresultat:

   ASAT (SGOT) ≤ 60 IE/L ALT (SGPT) män ≤ 83 IE/L kvinnor < 60 IE/L alkaliskt fosfatas ≤ 200 IE/L Totalt bilirubin ≤ 1,2 mg/dL PT och PTT < 1,2 ULN

7. Elektrokardiogram (EKG) utan kliniskt signifikanta fynd som bestämts av PI.

8. Ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av följande screeningresultat:

   Glomerulär filtrationshastighet (GFR) beräknad med Cockcroft-Gaults formel >60 ml/min.

   Urinanalys som visar < +1 glukos, +1 ketoner och +1 protein.

9. Negativt graviditetstest inom 1 vecka efter studiedag 1 (endast fertila kvinnor).
10. Negativt urintest för missbruksämnen, inklusive opiater, enligt CRU-standarder.
11. Negativa serologiska tester för HIV, hepatit B-ytantigen och hepatit C-virusantikropp.
12. Body Mass Index (BMI) 18,0 till 32 kg/m.
13. Kallpressorscreening resulterar enligt följande: 1) smärttolerans på > 20 sekunder och <120 sekunder.
14. Cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) genotyp av Genelex överensstämmer med fenotyp av intermediär metaboliserare eller normal metaboliserares fenotyp.

Exklusions kriterier:

1. Oral temperatur > 38°C eller historia av aktuell sjukdom.
2. Historik med anfall, epilepsi eller erkänd ökad risk för anfall (t.ex. huvudtrauma, metabola störningar, alkohol- eller drogabstinenser).
3. Historik av cirros eller laboratoriebevis på leversjukdom.
4. Användning av alkohol inom 24 timmar om dagen -1 till slutet av studien; och grapefrukt, grapefruktrelaterade citrusfrukter (t.ex. Sevilla apelsiner, pomelos), eller grapefruktjuice eller grapefruktrelaterade juicer, eller annan medicin, inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet och fram till slutet av studien.
5. Tidigare anafylaxi, allvarlig allergisk reaktion mot paroxetin, tramadol, kodein eller andra opioida läkemedel.
6. Användning av MAO-hämmare (inklusive linezolid), serotoninåterupptagshämmare, serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare och receptbelagda eller receptfria läkemedel som är kända för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism, inklusive CYP2D6, och andra läkemedel som kan påverka neurotransmittorn. system inklusive, men inte begränsat till, triptaner, dextrometorfan, tricykliska antidepressiva medel, bupropion, litium, tramadol, kosttillskott såsom tryptofan och johannesört och antipsykotika eller andra dopaminantagonister. Dessa restriktioner ska bibehållas från 14 dagar före studiedag -1, tills försökspersonen slutför studien.
7. Alla andra instabila akuta eller kroniska sjukdomar som kan störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet enligt bedömningen av huvudutredaren i dialog med Sponsor Medical Monitor.
8. För närvarande gravid eller ammar.
9. Det är osannolikt att det följer studieprotokollet.
10. Känt eller misstänkt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna.
11. Fick ett annat undersökningsmedel inom 4 veckor från dag 1, eller fick något annat prövningsmedel under denna studie.
12. Varje samtidig sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens uppfattning försämrar försökspersonens förmåga att slutföra försöket. Psykologiska, familjära, sociologiska, geografiska eller medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra efterlevnaden av målen och procedurerna i detta protokoll, eller otydlig tolkning av försöksdata.