Farmakokinetická a analgetická studie omnitramu po inhibici CY2D6 paroxetinem u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy s normálními životními funkcemi: systolický krevní tlak > 90 mm Hg a < 140 mm Hg; diastolický krevní tlak > 45 mm Hg a < 90 mm Hg; puls 40 až 100 tepů za minutu; dechová frekvence 10 až 20 dechů za minutu.
2. Ve věku od 18 do 50 let.
3. Schopný a ochotný dát informovaný souhlas
4. Schopnost dodržovat všechny studijní postupy.
5. Pokud žena, nesmí být v plodném věku nebo musí souhlasit s používáním jedné nebo více z následujících forem antikoncepce během screeningu a po dobu 30 dnů po podání studovaného léku: hormonální (např. perorální, transdermální, intravaginální, implantát nebo injekce); dvojitá bariéra (tj. kondom, diafragma se spermicidem); nitroděložní tělísko (IUD) nebo systém (IUS); partner po vasektomii (minimálně 6 měsíců); abstinence; nebo bilaterální tubární ligaci.

6. Mají adekvátní hematologické funkce, jak dokládají následující výsledky screeningu:

   WBC >3 500/mm3 a < 12 000/mm3 Počet krevních destiček > 150 000/mm3 a < 540 000/mm3 Hemoglobin > 12,0 g/dl a < 20,5 g/dl

   Mít adekvátní funkci jater, jak dokládají následující výsledky screeningu:

   AST (SGOT) ≤ 60 IU/L ALT (SGPT) muži ≤ 83 IU/L ženy < 60 IU/L alkalická fosfatáza ≤ 200 IU/l Celkový bilirubin ≤ 1,2 mg/dl PT a PTT < 1,2 ULN

7. Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných nálezů podle PI.

8. Mají adekvátní renální funkce, jak dokládají následující výsledky screeningu:

   Glomerulární filtrační rychlost (GFR) vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce >60 ml/min.

   Analýza moči prokazující < +1 glukózy, +1 ketonů a +1 bílkovin.

9. Negativní těhotenský test do 1 týdne od 1. dne studie (pouze ženy ve fertilním věku).
10. Negativní test moči na zneužívání látek, včetně opiátů, podle standardů CRU.
11. Negativní sérologické testy na HIV, povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C.
12. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32 kg/m.
13. Výsledky screeningu studeného presoru jsou následující: 1) tolerance bolesti > 20 sekund a < 120 sekund.
14. Genotyp cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) od Genelex konzistentní s fenotypem středně metabolizujícího nebo normálního metabolizátora.

Kritéria vyloučení:

1. Orální teplota > 38 °C nebo aktuální onemocnění v anamnéze.
2. Anamnéza záchvatů, epilepsie nebo zjištěné zvýšené riziko záchvatu (např. trauma hlavy, metabolické poruchy, vysazení alkoholu nebo drog).
3. Anamnéza cirhózy nebo laboratorní důkaz onemocnění jater.
4. Požití alkoholu do 24 hodin denně -1 až do konce studie; a grapefruit, citrusové plody příbuzné grapefruitu (např. sevillské pomeranče, pomela) nebo grapefruitový džus nebo šťávy příbuzné grapefruitu nebo jiné léky, do 7 dnů od podání studovaného léčiva a do konce studie.
5. Anamnéza předchozí anafylaxe, závažné alergické reakce na paroxetin, tramadol, kodein nebo jiné opioidní léky.
6. Užívání inhibitorů MAO (včetně linezolidu), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu a léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují metabolismus léků, včetně CYP2D6, a dalších léků, které mohou ovlivnit serotonergní neurotransmiter systémy zahrnující, ale bez omezení na uvedené, triptany, dextromethorfan, tricyklická antidepresiva, bupropion, lithium, tramadol, dietní doplňky, jako je tryptofan a třezalka tečkovaná, a antipsychotika nebo jiné antagonisty dopaminu. Tato omezení mají být zachována od 14 dnů před dnem -1 studie, dokud subjekt nedokončí studii.
7. Jakékoli jiné nestabilní akutní nebo chronické onemocnění, které by mohlo narušit hodnocení bezpečnosti studovaného léku, jak určil hlavní zkoušející v dialogu se sponzorským lékařským monitorem.
8. V současné době těhotná nebo kojím.
9. Je nepravděpodobné, že by dodržel protokol studie.
10. Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 6 měsíců.
11. Během 4 týdnů ode dne 1 obdrželi další zkoumanou látku nebo během této studie obdrželi jakoukoli jinou zkoumanou látku.
12. Jakékoli souběžné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího zhoršuje schopnost subjektu dokončit studii. Psychologické, rodinné, sociologické, geografické nebo zdravotní podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit soulad s cíli a postupy tohoto protokolu nebo zatemnit interpretaci údajů ze studie.