Badanie farmakokinetyczne i przeciwbólowe omnitramu po hamowaniu CY2D6 za pomocą paroksetyny u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety z prawidłowymi parametrami życiowymi: skurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg i < 140 mm Hg; rozkurczowe ciśnienie krwi > 45 mm Hg i < 90 mm Hg; puls od 40 do 100 uderzeń na minutę; częstość oddechów od 10 do 20 oddechów na minutę.
2. W wieku od 18 do 50 lat.
3. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
4. Zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
5. Jeśli kobieta, nie może zajść w ciążę lub musi wyrazić zgodę na stosowanie jednej lub więcej z następujących form antykoncepcji podczas badania przesiewowego i przez 30 dni po podaniu badanego leku: hormonalna (np. doustna, przezskórna, dopochwowa, implant lub zastrzyk); podwójna bariera (tj. prezerwatywa, diafragma ze środkiem plemnikobójczym); urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD) lub system (IUS); partner po wazektomii (minimum 6 miesięcy); abstynencja; lub obustronne podwiązanie jajowodów.

6. Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, o czym świadczą następujące wyniki badań przesiewowych:

   WBC >3 500/mm3 i < 12 000/mm3 Liczba płytek krwi > 150 000/mm3 i < 540 000/mm3 Hemoglobina > 12,0 gm/dl i < 20,5 gm/dl

   Mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą następujące wyniki badań przesiewowych:

   AspAT (SGOT) ≤ 60 j.m./l ALT (SGPT) mężczyźni ≤ 83 j.m./l kobiety < 60 j.m./l Fosfataza zasadowa ≤ 200 j.m./l Bilirubina całkowita ≤ 1,2 mg/dl PT i PTT < 1,2 ULN

7. Elektrokardiogram (EKG) bez klinicznie istotnych zmian określonych przez PI.

8. Mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy następujący wynik badania przesiewowego:

   Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta >60 ml/min.

   Analiza moczu wykazała < +1 glukozę, +1 ketony i +1 białko.

9. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 1 tygodnia od pierwszego dnia badania (tylko kobiety w wieku rozrodczym).
10. Negatywny wynik testu moczu na obecność substancji odurzających, w tym opiatów, zgodnie ze standardami CRU.
11. Negatywne testy serologiczne na HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
12. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,0 do 32 kg/m2.
13. Wyniki badań przesiewowych z zastosowaniem kompresora zimnego są następujące: 1) tolerancja bólu > 20 sekund i <120 sekund.
14. Genotyp cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) firmy Genelex zgodny z fenotypem pośredniego metabolizatora lub fenotypu normalnego metabolizatora.

Kryteria wyłączenia:

1. Temperatura w jamie ustnej > 38°C lub historia aktualnej choroby.
2. Występowanie napadów padaczkowych, padaczki lub rozpoznane zwiększone ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych (np. uraz głowy, zaburzenia metaboliczne, odstawienie alkoholu lub narkotyków).
3. Historia marskości lub laboratoryjne objawy choroby wątroby.
4. Spożycie alkoholu w ciągu 24 godzin od dnia -1 do końca badania; i grejpfrut, owoce cytrusowe pokrewne grejpfrutowi (np. pomarańcze sewilskie, pomelo) lub sok grejpfrutowy lub soki pokrewne grejpfrutowe lub inne leki, w ciągu 7 dni od podania badanego leku i do końca badania.
5. Historia wcześniejszej anafilaksji, ciężka reakcja alergiczna na paroksetynę, tramadol, kodeinę lub inne leki opioidowe.
6. Stosowanie inhibitorów MAO (w tym linezolidu), inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny oraz leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC), o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leków, w tym CYP2D6, oraz innych leków, które mogą wpływać na neuroprzekaźnik serotoninergiczny systemy obejmujące, ale nie wyłącznie, tryptany, dekstrometorfan, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, bupropion, lit, tramadol, suplementy diety, takie jak tryptofan i ziele dziurawca oraz leki przeciwpsychotyczne lub inni antagoniści dopaminy. Ograniczenia te mają być utrzymane od 14 dni przed dniem -1 badania, aż do zakończenia badania przez badanego.
7. Jakakolwiek inna niestabilna ostra lub przewlekła choroba, która mogłaby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku, zgodnie z ustaleniami głównego badacza w porozumieniu ze Sponsorem Monitorem Medycznym.
8. Obecnie w ciąży lub karmi piersią.
9. Mało prawdopodobne, aby przestrzegać protokołu badania.
10. Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. Otrzymał innego badanego agenta w ciągu 4 tygodni od Dnia 1 lub otrzymał innego badanego agenta podczas tego badania.
12. Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan, który w opinii badacza upośledza zdolność uczestnika do ukończenia badania. Uwarunkowań psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych, geograficznych lub medycznych, które w opinii badacza mogą zagrozić przestrzeganiu celów i procedur niniejszego protokołu lub utrudniać interpretację danych z badania.