可切除头颈部粘膜黑色素瘤患者抗 PD1 免疫疗法与维持疗法相关的新辅助治疗 (IMMUQ)

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
2. 在签署知情同意书之日年满 >/= 18 岁。
3. 出现可切除的头颈部粘膜黑色素瘤。
4. 有资格接受手术治疗（无任何禁忌症）。
5. 有资格接受辅助放疗。
6. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
7. 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前 6 周（42 天）内获得的标本。无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或存在安全问题）只有在申办者同意的情况下才能提交存档样本。
8. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
9. 证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。
10. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
11. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
12. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

13. 加入社会保障体系的患者或其受益人

    对于队列 B，患者必须满足以下附加标准：

14. 乐伐替尼治疗无任何禁忌症

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
2. 有转移性疾病。
3. 患有不可切除的黑色素瘤。
4. 在第一次试验治疗前 2 周内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗（局部或吸入类固醇除外）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
5. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
6. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
7. 在研究治疗的 D1 之前 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

8. 在研究第 1 天之前的 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或尚未从不良事件中恢复（即≤ 1 级或基线）由于先前管理的代理。

   • 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
9. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
10. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
11. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫和/或免疫介导的炎症性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
12. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
13. 有需要全身治疗的活动性感染。
14. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
15. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
16. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
17. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物的治疗。
18. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
19. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
20. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
21. 在研究治疗开始前的过去 4 周内严重受伤和/或手术且伤口愈合不完全
22. 有器官移植史，包括同种异体干细胞移植
23. LVEF 低于机构（或当地实验室）的正常范围，由多门采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定

24. 患有葡萄膜黑色素瘤

    对于队列 B，如果满足以下附加标准之一，则必须排除患者：

25. 尽管采用了优化的抗高血压药物治疗方案，但仍无法控制血压（收缩压>140 mmHg 或舒张压>90 mmHg）
26. 尚未纠正的电解质异常
27. 显着心血管损害：大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风在研究药物首次给药后 6 个月内发生，或筛选时需要药物治疗的心律失常
28. 出血或血栓性疾病或有严重出血风险的受试者。 肿瘤侵袭/浸润主要血管的程度（例如 应考虑颈动脉），因为乐伐替尼治疗后存在与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险
29. 在尿液试纸测试中蛋白尿 > 1+ 的受试者，除非用于定量评估的 24 小时尿液收集表明尿蛋白 <1 g/24 小时。
30. 在开始治疗前尚未从其他抗癌治疗方案的任何毒性和/或大手术并发症中充分恢复的受试者。 择期手术前停用乐伐替尼至少 1 周。 在大手术后至少 2 周内不要给药，直到伤口充分愈合。
31. 参与者对乐伐替尼和/或其任何辅料有严重超敏反应（≥3 级）。
32. 存在胃肠道疾病，包括吸收不良、胃肠道、吻合或任何其他可能影响乐伐替尼吸收的疾病。
33. 已有 ≥ 3 级胃肠道或非胃肠道瘘管。
34. 在研究药物首次给药前 2 周内出现有临床意义的咯血或明显的肿瘤出血。
35. QTcF 间期延长至 >480 毫秒