Neoadjuvant behandling associerad med underhållsterapi med anti-PD1-immunterapi hos patienter med resecerbart huvud- och halsslemhinnas melanom (IMMUQ)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Var >/= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Förekommer med ett resecerbart huvud- och halsslemhinnas melanom.
4. Vara berättigad till kirurgisk behandling (utan några kontraindikationer).
5. Vara berättigad till adjuvant strålbehandling.
6. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
7. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får skicka in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsorn.
8. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabell 1, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
12. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

13. Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem eller förmånstagare av detsamma

    För kohorten B måste patienterna uppfylla följande ytterligare kriterier:

14. Har ingen kontraindikation för behandling med lenvatinib

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har en metastaserande sjukdom.
3. Har ett icke-resekterbart melanom.
4. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (förutom topikala eller inhalerade steroider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 2 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen.
5. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
6. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
7. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före D1 av studiebehandlingen eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

8. Har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider (oavsett vad som är kortare) före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
9. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
10. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
11. Har aktiv autoimmun och/eller immunförmedlad inflammatorisk sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
12. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
15. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
16. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
17. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel.
18. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
19. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
20. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
21. Större skador och/eller operation inom de senaste 4 veckorna före studiestart med ofullständig sårläkning
22. Har en tidigare historia av organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation
23. Har en LVEF under det institutionella (eller lokala laboratoriets) normala intervall, vilket bestäms av multigated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO)

24. Har ett uvealt melanom

    För kohorten B måste patienter exkluderas om något av följande ytterligare kriterier är uppfyllt:

25. Okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) trots en optimerad behandling med antihypertensiv medicin
26. Elektrolytavvikelser som inte har korrigerats
27. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening
28. Blödning eller trombotiska störningar eller personer med risk för svår blödning. Graden av tumörinvasion/infiltration av stora blodkärl (t.ex. halspulsådern) bör övervägas på grund av den potentiella risken för svår blödning i samband med tumörkrympning/nekros efter behandling med lenvatinib
29. Försökspersoner som har > 1+ proteinuri vid testning av urinstickan om inte en 24-timmars urinsamling för kvantitativ bedömning indikerar att urinproteinet är <1 g/24 timmar.
30. Patienter som inte har återhämtat sig tillräckligt från någon toxicitet från andra anticancerbehandlingsregimer och/eller komplikationer från större operationer innan behandlingen påbörjas. Håll ut lenvatinib i minst 1 vecka före elektiv operation. Administreras inte under minst 2 veckor efter större operation och tills adekvat sårläkning.
31. Deltagaren har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot lenvatinib och/eller något av dess hjälpämnen.
32. Har närvaro av ett gastrointestinalt tillstånd inklusive malabsorption, gastrointestinal, anastomos eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av lenvatinib.
33. Har en redan existerande grad ≥3 gastrointestinal eller icke-gastrointestinal fistel.
34. Har kliniskt signifikant hemoptys eller signifikant tumörblödning inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
35. Förlängning av QTcF-intervall till >480 ms