Neoadjuvant behandling assosiert med vedlikeholdsterapi ved anti-PD1-immunterapi hos pasienter med resecerbart hode- og nakkeslimhinnemelanom (IMMUQ)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være >/= 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Tilstede med et resecerbart hode- og nakkeslimhinnemelanom.
4. Være kvalifisert for kirurgisk behandling (uten kontraindikasjoner).
5. Være kvalifisert for adjuvant strålebehandling.
6. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
7. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsoren.
8. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
12. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

13. Pasient tilknyttet et trygdesystem eller mottaker av samme

    For kohort B må pasienter oppfylle følgende tilleggskriterier:

14. Har ingen kontraindikasjon for behandling med lenvatinib

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
2. Har en metastatisk sykdom.
3. Har et ikke-resektabelt melanom.
4. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling (unntatt topikale eller inhalerte steroider) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 2 uker før den første dosen av prøvebehandlingen.
5. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
6. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
7. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før D1 av studiebehandlingen eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

8. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider (uansett den korteste) før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
9. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
10. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
11. Har aktiv autoimmun og/eller immunmediert inflammatorisk sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
17. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel.
18. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
19. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
20. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
21. Større skader og/eller operasjon innen de siste 4 ukene før studiestart med ufullstendig sårheling
22. Har en tidligere historie med organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
23. Har en LVEF under det institusjonelle (eller lokale laboratoriet) normalområdet, bestemt ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)

24. Har uveal melanom

    For kohort B må pasienter ekskluderes hvis ett av følgende tilleggskriterier er oppfylt:

25. Ukontrollert blodtrykk (systolisk BP >140 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg) til tross for et optimalisert regime med antihypertensiv medisin
26. Elektrolyttavvik som ikke er korrigert
27. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening
28. Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer (f. halspulsåren) bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib
29. Pasienter som har > 1+ proteinuri ved urinprøvestikk med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er <1 g/24 timer.
30. Pasienter som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra noen toksisitet fra andre anti-kreftbehandlingsregimer og/eller komplikasjoner fra større operasjoner før behandlingsstart. Hold tilbake lenvatinib i minst 1 uke før elektiv kirurgi. Ikke administrer i minst 2 uker etter større operasjon og før tilstrekkelig sårtilheling.
31. Deltakeren har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor lenvatinib og/eller noen av dets hjelpestoffer.
32. Har tilstedeværelse av en gastrointestinal tilstand inkludert malabsorpsjon, gastrointestinal, anastomose eller andre tilstander som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib.
33. Har en eksisterende grad ≥3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
34. Har klinisk signifikant hemoptyse eller betydelig svulstblødning innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
35. Forlengelse av QTcF-intervall til >480 ms