Neoadjuváns kezelés az anti-PD1 immunterápia fenntartó terápiájával összefüggésben reszekálható fej és nyak nyálkahártya melanómában szenvedő betegeknél (IMMUQ)

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. A beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesnek kell lenni.
3. Reszekálható fej-nyaki nyálkahártya melanoma esetén.
4. Legyen jogosult sebészeti kezelésre (ellenjavallat nélkül).
5. Legyen jogosult adjuváns sugárkezelésre.
6. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
7. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Azok az alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a Támogató beleegyezésével nyújthat be archivált példányt.
8. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
9. Az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
10. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
11. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
12. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

13. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg vagy annak kedvezményezettje

    A B kohorsz esetében a betegeknek meg kell felelniük a következő további kritériumoknak:

14. Nincs ellenjavallata a lenvatinib-kezelésnek

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Áttétes betegsége van.
3. Nem reszekálható melanómája van.
4. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiát (kivéve a helyi vagy inhalációs szteroidokat) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a próbakezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
5. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
6. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
7. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

8. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (bármelyik rövidebb), vagy aki nem gyógyult meg (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a nemkívánatos eseményekből korábban beadott szer miatt.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
9. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
10. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
11. Aktív autoimmun és/vagy immunmediált gyulladásos betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
12. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
15. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
16. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
17. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel kezelt.
18. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
19. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
20. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
21. Súlyos sérülések és/vagy műtétek a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 4 héten belül, nem teljes sebgyógyulással
22. Korábban szervátültetése volt, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt
23. LVEF-értéke az intézményi (vagy helyi laboratóriumi) normál tartomány alatt van, a többszörös felvétellel (MUGA) vagy az echokardiográfiával (ECHO) meghatározva

24. Uveális melanómája van

    A B csoportból a betegeket ki kell zárni, ha az alábbi további kritériumok valamelyike ​​teljesül:

25. Nem szabályozott vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) az optimalizált vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére
26. Nem javított elektrolit-rendellenességek
27. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus vagy stroke a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül, vagy szívritmuszavar, amely orvosi kezelést igényel a szűréskor
28. Vérzéses vagy trombózisos rendellenességek vagy súlyos vérzés kockázatának kitett személyek. A tumor invázió/infiltráció mértéke a fő erekbe (pl. arteria carotis) megfontolandó, mivel fennáll a súlyos vérzés kockázata, amely a lenvatinib-kezelést követően a tumor zsugorodásával/nekrózisával jár.
29. Azok az alanyok, akiknél > 1+ proteinuria a vizeletmérő pálcika tesztjén, kivéve, ha a 24 órás vizeletgyűjtés mennyiségi értékelés céljából azt jelzi, hogy a vizeletfehérje <1 g/24 óra.
30. Azok az alanyok, akik a terápia megkezdése előtt nem gyógyultak fel megfelelően az egyéb rákellenes kezelési rendekből származó toxicitásból és/vagy jelentős műtétek szövődményeiből. Az elektív műtét előtt legalább 1 hétig hagyja abba a lenvatinibet. Ne alkalmazza legalább 2 hétig a nagyobb műtétet követően, és a megfelelő sebgyógyulásig.
31. A résztvevő súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenységet mutat a lenvatinibbel és/vagy bármely segédanyagával szemben.
32. Gasztrointesztinális betegségben szenved, beleértve a felszívódási zavart, a gyomor-bélrendszert, az anasztomózist vagy bármely más olyan állapotot, amely befolyásolhatja a lenvatinib felszívódását.
33. ≥3. fokozatú gyomor-bélrendszeri vagy nem gyomor-bélrendszeri sipolya van.
34. Klinikailag jelentős hemoptysis vagy jelentős tumorvérzés van a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül.
35. A QTcF intervallum meghosszabbítása >480 ms-ra