절제 가능한 두경부 점막 흑색종 환자에서 항PD1 면역요법에 의한 유지 요법과 관련된 선행 치료 (IMMUQ)

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
3. 절제 가능한 두경부 점막 흑색종이 있는 경우.
4. 외과적 치료를 받을 자격이 있어야 합니다(금기 사항 없음).
5. 보조 방사선 요법을 받을 자격이 있어야 합니다.
6. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
7. 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 채취한 시료는 치료 시작 1일 전 최대 6주(42일) 전에 채취한 검체로 정의합니다. 새로 채취한 시료를 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 안전 문제가 있는 경우) 보관된 표본은 후원자의 동의가 있는 경우에만 제출할 수 있습니다.
8. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
9. 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 선별검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.
10. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
11. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
12. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

13. 사회보장제도에 가입된 환자 또는 그 수혜자

    코호트 B의 경우 환자는 다음 추가 기준을 충족해야 합니다.

14. 렌바티닙 치료에 대한 금기 사항이 없는 경우

제외 기준:

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
2. 전이성 질환이 있습니다.
3. 절제 불가능한 흑색종이 있습니다.
4. 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 2주 이내에 전신 스테로이드 요법(국소 또는 흡입 스테로이드 제외) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.
5. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
6. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
7. 연구 치료 D1 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 투여받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자.

8. 연구 1일 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자 이전에 투여된 약제로 인해.

   • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
9. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
10. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 및/또는 면역 매개 염증성 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
12. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
14. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
15. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
16. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
17. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
19. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
20. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
21. 상처 치유가 불완전한 연구 치료 시작 전 지난 4주 이내의 주요 부상 및/또는 수술
22. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 장기 이식의 이전 병력이 있습니다.
23. MUGA(Multigated Acquisition) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 LVEF가 기관(또는 지역 검사실) 정상 범위보다 낮습니다.

24. 포도막 흑색종이 있다

    코호트 B의 경우 다음 추가 기준 중 하나가 충족되면 환자를 제외해야 합니다.

25. 항고혈압 약물의 최적 요법에도 불구하고 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압>140mmHg 또는 이완기 혈압>90mmHg)
26. 교정되지 않은 전해질 이상
27. 유의한 심혈관 장애: 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 심근 경색 또는 뇌졸중, 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력
28. 출혈 또는 혈전 장애 또는 중증 출혈 위험이 있는 피험자. 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도(예: 경동맥) 렌바티닙 요법 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려해야 합니다.
29. 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집이 소변 단백질이 < 1g/24시간임을 나타내지 않는 한 소변 딥스틱 검사에서 > 1+ 단백뇨를 갖는 피험자.
30. 치료를 시작하기 전에 다른 항암 치료 요법으로 인한 독성 및/또는 주요 수술로 인한 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않은 피험자. 선택적 수술 전 최소 1주일 동안 렌바티닙을 보류하십시오. 대수술 후 최소 2주 동안 그리고 적절한 상처 치유가 될 때까지 투여하지 마십시오.
31. 참가자는 렌바티닙 및/또는 그 부형제에 대해 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
32. 흡수 장애, 위장, 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태를 포함한 위장 상태가 존재합니다.
33. 기존에 3등급 이상의 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있습니다.
34. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 임상적으로 유의한 객혈 또는 유의한 종양 출혈이 있음.
35. QTcF 간격을 >480ms로 연장