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使用 Cediranib-Olaparib 治疗复发性卵巢癌的最佳方法 (BAROCCO)

2024年11月25日 更新者：Mario Negri Institute for Pharmacological Research

BAROCCO 研究（使用 Cediranib-Olaparib 治疗复发性卵巢癌的最佳方法）：一项意大利多中心随机 II 期研究，在铂类耐药患者中比较每周一次紫杉醇与 Cediranib-Olaparib 连续方案与 Cediranib-Olaparib 间歇方案高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

这是一项 II 期、随机、多中心研究，旨在比较奥拉帕尼和西地尼布与每周一次紫杉醇在铂类难治性或耐药性复发性卵巢癌的无进展生存期 (PFS) 方面的疗效。

患者将以 1:1:1 的比例随机分配到三个治疗组：

  • A 组：每周 80 mg/mq 紫杉醇
  • B 组：西地尼布 20 毫克/天 + 奥拉帕尼 600 毫克/天（即 每天给予 300 毫克 BD)
  • C 组：西地尼布 20 毫克/天，每周给药 5 天 + 奥拉帕尼 600 毫克/天（即 300 毫克 BD) 每周 7 天

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

两个实验组（B 组和 C 组）将与 A 组在 PFS 方面进行比较。

如果两者均优于对照（A 组），则将在胃肠道安全性方面对它们进行比较。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

123

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Milano、意大利、20141
        • Istituto Eurpeo di Oncologia (IEO)
    • BS
      • Brescia、BS、意大利、25123
        • Spedali Civili di Brescia
    • MB
      • Monza、MB、意大利、20900
        • Ospedale San Gerardo - Asst Monza
    • PD
      • Padova、PD、意大利、35128
        • Istituto Oncologico Veneto (IOV)
    • RE
      • Reggio Emilia、RE、意大利、42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • RM
      • Rome、RM、意大利、00161
        • Policlinico Umberto I - Università La Sapienza

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经病理证实为高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者。
  2. 上次铂类化疗后 6 个月内出现复发/进展性疾病（铂类耐药/难治性疾病）。
  3. 任何治疗线（在第一线之后）。
  4. 任何“最后”化疗线，包括紫杉醇，应该在研究开始前至少 6 个月进行。
  5. 患者必须是年满 18 岁的女性。

  6. 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：

    • 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL 并且在进入/随机分组前 28 天内没有输血 - 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 白细胞 (WBC) > 3x109/L
    • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
    • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
    • 使用 Cockcroft-Gault 方程估计的肌酐清除率≥51 mL/min。
  7. ECOG 性能状态 0-1。
  8. 患者的预期寿命必须≥ 16 周。

  9. 有生育能力的女性的非生育状态证据（研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验阴性，在第 1 天治疗前确认或绝经后女性。 绝经后状态定义为：

    • 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
    • 50 岁以下女性绝经后范围内的 LH 和 FSH 水平
    • 最后一次月经 >1 年前的放射诱导卵巢切除术，
    • 化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年
    • 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
  10. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、定期访问和检查（包括跟进）。
  11. 至少有一个病变（根据 RECIST 1.1 定义可测量）可以在基线和随访时通过 CT 扫描或胸部 X 光 MRI 准确评估。
  12. 已知 BRCA1-2 突变状态。 如果 BRCA 状态未知，则 BRCA 测试必须在随机化之前进行，或者如果不可行，则在研究治疗结束时进行。
  13. 在任何研究特定程序之前提供知情同意。 如果患者无法给出书面知情同意书，则必须由受试者或法定代表人签字，但在任何情况下都必须有见证人在场并与提供知情同意书的人签字并注明日期。

排除标准：

  1. 以前使用 PARP 抑制剂（包括奥拉帕尼）进行的任何治疗。
  2. 既往接受西地尼布治疗（允许使用之前的贝伐珠单抗或其他抗血管生成药物）
  3. 以前进展到每周紫杉醇
  4. 患有第二原发癌的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌或其他经过治愈且无疾病证据 ≥ 5 年的实体瘤
  5. 接受任何全身化疗、放疗（姑息治疗除外）的患者，在研究治疗前最后一次给药后 2 周内（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征）。 患者可以在研究前和研究期间接受双膦酸盐治疗骨转移，只要这些是在研究药物治疗前至少 4 周开始的。
  6. 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
  7. 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
  8. 持续性毒性（>=CTCAE 2 级），脱发除外，由先前的癌症治疗引起。
  9. 24 小时内 2 个或更多时间点的静息心电图 QTc > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
  10. 两次相隔不少于 1 周的连续试纸检测蛋白尿大于 +1，除非 24 小时内尿蛋白 < 1.5g 或尿蛋白/肌酐比值 < 1.5。
  11. 在存在或不存在稳定的抗高血压治疗方案的情况下，高血压控制不佳或静息血压 >150/100 mmHg 的病史（将在患者仰卧休息至少 5 分钟后进行测量。 应以 2 分钟的间隔读取两次或更多次读数并取平均值。 如果前两个舒张压读数相差超过 5 mmHg，则应获取额外的读数并取平均值）。
  12. 研究开始前 28 天内输血。
  13. 外周血涂片提示骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病 (MDS/AML) 的特征。
  14. 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 28 天开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。
  15. 在开始研究治疗后 4 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
  16. 由于严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而被认为处于低医疗风险中的患者。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不稳定的脊髓压迫（在进入研究前至少 28 天未治疗且不稳定）、上腔静脉综合征、广泛的双侧肺部疾病HRCT 扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
  17. 无法吞咽药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
  18. 母乳喂养的妇女。
  19. 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性并正在接受抗病毒治疗的患者。
  20. 患有已知活动性肝病（即乙型或丙型肝炎）的患者。
  21. 已知对奥拉帕尼、西地尼布​​或产品的任何赋形剂过敏的患者。
  22. 已知对紫杉醇过敏的患者。
  23. 癫痫发作不受控制的患者。
  24. 有腹瘘或胃肠道穿孔史。
  25. 之前的胃切除术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A 臂
每周静脉注射紫杉醇（剂量：80 mg/mq），最多 6 个周期。 周期定义为4周。
药品：紫杉醇
比较活性化合物
其他名称：
  • 化疗
实验性的：B臂

两种实验药物的口服给药：

  • 西地尼布 20 mg/天，每周 7 天
  • 奥拉帕尼 600 mg/天（即 300 mg，每天两次）每周 7 天，直至出现进展、不可接受的毒性、患者或医生决定停药或死亡。
药品：西地尼布
实验化合物
其他名称：
  • 酪氨酸激酶抑制剂
药品：奥拉帕尼
实验化合物
其他名称：
  • Parp抑制剂
实验性的：C臂

两种实验药物的口服给药：

  • 西地尼布 20 mg/天，每周 5 天
  • 奥拉帕尼 600 mg/天（即 300 mg，每天两次）每周 7 天，直至出现进展、不可接受的毒性、患者或医生决定停药或死亡。
药品：西地尼布
实验化合物
其他名称：
  • 酪氨酸激酶抑制剂
药品：奥拉帕尼
实验化合物
其他名称：
  • Parp抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
功效：无进展生存期 (PFS)
大体时间：每位参与者平均 30 个月

PFS 定义为从随机分组到首次进展或因任何原因死亡（以先到者为准）之日的时间。

根据 RECIST 1.1 将进展确定为放射学疾病进展（目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶可测量增加，或出现新病灶”）或临床评估，以防因临床状况而无法进行放射学评估。
每位参与者平均 30 个月
安全：每天疏散次数
大体时间：在实验药物治疗的前四个星期，每天收集疏散情况
每天的疏散次数用作实验药物胃肠道毒性特征的指标
在实验药物治疗的前四个星期，每天收集疏散情况

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疗效：PFS2
大体时间：最后一位患者入组后最多一年
PFS2 定义为从第一次进展到第二次进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准。
最后一位患者入组后最多一年
疗效：总生存期 (OS)
大体时间：最后一位患者入组后最多一年
OS 定义为从随机分组到任何原因死亡日期的时间
最后一位患者入组后最多一年
功效：生活质量
大体时间：长达第六个月的研究治疗
通过癌症治疗功能评估-卵巢 (FACT-O) 问卷评估的生活质量
长达第六个月的研究治疗
功效：客观缓解率 (ORR)
大体时间：在所有治疗期间（平均 3.5 个月），从随机分组起每 8 周（+/- 1 周）安排一次疾病评估。
根据 RECIST 1.1 确定的具有客观缓解的患者百分比
在所有治疗期间（平均 3.5 个月），从随机分组起每 8 周（+/- 1 周）安排一次疾病评估。
安全性：最高毒性等级
大体时间：治疗结束后最多 30 天
根据 NCI-CTCAE v. 4.03，每位患者针对每种毒性所经历的最大毒性等级
治疗结束后最多 30 天
安全性：每种毒性经历 3-4 级毒性的患者数量
大体时间：在每个参与者的治疗期间（平均 3.5 个月）和治疗结束后 30 天的每个周期结束时收集不良事件。
根据 NCI-CTCAE v. 4.03，每种毒性经历 3-4 级毒性的患者数量
在每个参与者的治疗期间（平均 3.5 个月）和治疗结束后 30 天的每个周期结束时收集不良事件。
安全性：严重不良事件的类型、频率和性质
大体时间：治疗结束后最多 30 天
根据 NCI-CTCAE v. 4.03，SAE 的类型、频率和性质
治疗结束后最多 30 天
安全性：至少患有 SAE 的患者数量；至少具有 SADR 的患者
大体时间：治疗结束后最多 30 天
至少患有 SAE 的患者人数；根据 NCI-CTCAE v. 4.03，至少患有 SADR 的患者
治疗结束后最多 30 天
安全性：至少具有 SUSAR 的患者数量
大体时间：治疗结束后最多 30 天
根据 NCI-CTCAE v. 4.03，至少具有 SUSAR 的患者数量
治疗结束后最多 30 天
合规性：管理周期数
大体时间：最后一名患者入组后最多一年
依从性的终点是管理的周期数。
最后一名患者入组后最多一年
依从性：停药原因和治疗修改
大体时间：最后一名患者入组后最多一年
依从性终点是停药和治疗修改的原因。
最后一名患者入组后最多一年
合规性：剂量强度
大体时间：最后一名患者入组后最多一年
治疗期间服用全剂量
最后一名患者入组后最多一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

合作者

AstraZeneca

调查人员

  • 研究主任：Roldano Fossati, MD、Mario Negri Institute for Pharmacological Research
  • 首席研究员：Nicoletta Colombo, MD、European Institute of Oncology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月12日

初级完成 (实际的)

2021年4月1日

研究完成 (实际的)

2021年4月1日

研究注册日期

首次提交

2017年6月1日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月18日

首次发布 (实际的)

2017年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月25日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRFMN-OVA-7289

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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