Bedste tilgang til tilbagevendende-æggestokke-kræft-med Cediranib-Olaparib (BAROCCO)

Inklusionskriterier:

1. Patienter ramt af patologisk bekræftet højgradig epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer.
2. Tilbagefaldende/progressiv sygdom inden for 6 måneder fra sidste platinbaseret kemoterapi (platinresistent/refraktær sygdom).
3. Enhver behandlingslinje (efter den første).
4. Enhver "sidste" kemoterapilinje, inklusive Paclitaxel, der skulle have været administreret mindst 6 måneder før undersøgelsens begyndelse.
5. Patienterne skal være kvinder > 18 år.

6. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL og ingen blodtransfusioner i de 28 dage før indtræden/randomisering - Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hvide blodlegemer (WBC) > 3x109/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5 x ULN
   • Kreatininclearance estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen ≥51 ml/min.
7. ECOG ydeevne status 0-1.
8. Patienter skal have en forventet levetid ≥ 16 uger.

9. Bevis på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder (negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling, bekræftet før behandling på dag 1 eller postmenopausale kvinder. Postmenopausal status er defineret som:

   • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger
   • LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50 år
   • Strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden,
   • Kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation
   • Kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
10. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling, planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
11. Mindst én læsion (målbar som defineret af RECIST 1.1), der kan vurderes nøjagtigt ved CT-scanning eller MR med røntgen af ​​thorax ved baseline og opfølgningsbesøg.
12. BRCA1-2 mutationsstatus kendt. I tilfælde af BRCA-status ukendt, skal BRCA-testen udføres før randomiseringen eller, hvis det ikke er muligt, inden afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
13. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer. I tilfælde af patienter, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, er det nødvendigt at lade subjektet eller den juridiske repræsentant underskrive, men under alle omstændigheder skal et vidne være til stede og underskrive og datere med den, der giver informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive Olaparib.
2. Forudgående behandling med Cediranib (tidligere bevacizumab eller andre antiangiogene lægemidler er tilladt)
3. Tidligere progression til ugentlig Paclitaxel
4. Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år
5. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), inden for 2 uger fra den sidste dosis før undersøgelsesbehandlingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler). Patienten kan modtage bisfosfonater for knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling med undersøgelseslægemidlet.
6. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med Olaparib er 2 uger.
7. Samtidig brug af kendte stærke (f. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med Olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
8. Vedvarende toksicitet (>=CTCAE grad 2) med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere cancerbehandling.
9. Hvile-EKG med QTc > 470 msek. på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
10. Mere end +1 proteinuri på to på hinanden følgende målepinde taget med mindst 1 uges mellemrum, medmindre urinprotein < 1,5 g i en 24 timers periode eller urinprotein/kreatinin-forhold < 1,5.
11. En anamnese med dårligt kontrolleret hypertension eller hvileblodtryk >150/100 mmHg i nærvær eller fravær af et stabilt regime med antihypertensiv terapi (målinger vil blive foretaget, efter at patienten har hvilet på ryggen i mindst 5 minutter. To eller flere aflæsninger bør tages med 2 minutters intervaller og beregnes som gennemsnit. Hvis de første to diastoliske aflæsninger afviger med mere end 5 mmHg, skal der opnås en yderligere aflæsning og gennemsnittet beregnes).
12. Blodtransfusioner inden for 28 dage før studiestart.
13. Funktioner, der tyder på myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi (MDS/AML) på udstrygning af perifert blod.
14. Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 28 dage før behandlingen.
15. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
16. Patienter, der anses for at have ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ustabil rygmarvskompression (ubehandlet og ustabil i mindst 28 dage før studiestart), superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesygdom på HRCT-scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
17. Patienter, der ikke er i stand til at sluge medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
18. Ammende kvinder.
19. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV), og som modtager antiviral behandling.
20. Patienter med kendt aktiv leversygdom (dvs. hepatitis B eller C).
21. Patienter med kendt overfølsomhed over for Olaparib, Cediranib eller et eller flere af hjælpestofferne i produkterne.
22. Patienter med kendt overfølsomhed over for Paclitaxel.
23. Patienter med ukontrollerede anfald.
24. Anamnese med abdominal fistel eller mave-tarmperforation.
25. Tidligere gastrectomy.