Paras lähestymistapa uusiutuvassa munasarjasyövässä Cediranib-Olaparibin kanssa (BAROCCO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu korkea-asteinen epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä.
2. Uusiutunut/progressiivinen sairaus 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisesta kemoterapiasta (platinaresistentti/refraktiivinen sairaus).
3. Mikä tahansa hoitolinja (ensimmäisen jälkeen).
4. Mikä tahansa "viimeinen" kemoterapiasarja, mukaan lukien paklitakseli, joka olisi pitänyt antaa vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuksen alkamista.
5. Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita naisia.

6. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ja ei verensiirtoja 28 päivää ennen tuloa/satunnaistamista - Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Valkosolut (WBC) > 3x109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma arvioitu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä ≥51 ml/min.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
8. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.

9. Todisteet hedelmättömästä asemasta hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1 tai postmenopausaalisilla naisilla). Postmenopausaalinen tila määritellään seuraavasti:

   • Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
   • LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
   • Säteilyn aiheuttama silmänpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten,
   • Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden tauko viimeisistä kuukautisista
   • Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
10. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
11. Vähintään yksi leesio (mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan), joka voidaan arvioida tarkasti TT-skannauksella tai magneettikuvauksella rintakehän röntgenkuvauksella lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.
12. BRCA1-2-mutaatiostatus tiedetään. Jos BRCA-tila on tuntematon, BRCA-testi on suoritettava ennen satunnaistamista tai, jos se ei ole mahdollista, tutkimushoidon lopussa.
13. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Jos potilas ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta, vaaditaan tutkittavan tai laillisen edustajan allekirjoitus, mutta joka tapauksessa todistajan on oltava läsnä ja allekirjoitettava ja päivättävä tietoisen suostumuksen antajan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien Olaparib.
2. Aikaisempi Cediranib-hoito (aiempi bevasitsumabi tai muut antiangiogeeniset lääkkeet ovat sallittuja)
3. Edellinen siirtyminen viikoittaiseen paklitakseliin
4. Potilaat, joilla on toinen primaarisyöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen
5. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada bisfosfonaatteja luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkehoitoa.
6. Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen Olaparibin aloittamista on 2 viikkoa.
7. Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen Olaparib-hoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
8. Pysyvät toksisuudet (>=CTCAE-aste 2) lukuun ottamatta alopesiaa, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta.
9. Lepo-EKG, kun QTc on > 470 ms, kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
10. Yli +1 proteinuria kahdella peräkkäisellä mittatikulla vähintään 1 viikon välein, ellei virtsan proteiinia < 1,5 g 24 tunnin aikana tai virtsan proteiini/kreatiniinisuhde < 1,5.
11. Aiemmin huonosti hallittu verenpainetauti tai levossa oleva verenpaine > 150/100 mmHg vakaan verenpainelääkityksen kanssa tai ilman sitä (mittaukset tehdään sen jälkeen, kun potilas on lepäänyt selällään vähintään 5 minuuttia. Kaksi tai useampi lukema tulee ottaa 2 minuutin välein ja laskea keskiarvo. Jos kaksi ensimmäistä diastolista lukemaa eroavat enemmän kuin 5 mmHg, on hankittava lisälukema ja laskettava keskiarvo).
12. Verensiirrot 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
13. Ominaisuudet, jotka viittaavat myelodysplastiseen oireyhtymään tai akuuttiin myelooiseen leukemiaan (MDS/AML) ääreisveren näytteessä.
14. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 28 päivää ennen hoitoa.
15. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
16. Potilaat, joiden lääketieteellinen riski katsotaan olevan heikko vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, epästabiili selkäytimen kompressio (hoitamaton ja epävakaa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa), yläonttolaskimo-oireyhtymä, laaja kahdenvälinen keuhkosairaus HRCT-skannauksessa tai missä tahansa psykiatrisessa häiriössä, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
17. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään lääkkeitä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
18. Imettävät naiset.
19. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja jotka saavat antiviraalista hoitoa.
20. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen maksasairaus (eli hepatiitti B tai C).
21. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä Olaparibille, Cediranibille tai jollekin valmisteen apuaineista.
22. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä paklitakselille.
23. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
24. Aiempi vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio.
25. Aiempi mahalaukun poisto.