세디라닙-올라파립을 이용한 재발성-난소암-최상의 접근법 (BAROCCO)

포함 기준:

1. 병리학적으로 확인된 고급 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암에 걸린 환자.
2. 마지막 백금 기반 화학 요법으로부터 6개월 이내에 재발/진행성 질환(백금 내성/불응성 질환).
3. 모든 치료 라인(첫 번째 치료 후).
4. 연구가 시작되기 최소 6개월 전에 투여되어야 하는 파클리탁셀을 포함한 임의의 "마지막" 화학요법 라인.
5. 환자는 18세 이상의 여성이어야 합니다.

6. 환자는 아래 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

   • 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL 및 등록/무작위화 전 28일 동안 수혈 없음 - 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 백혈구(WBC) > 3x109/L
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치, 간 전이가 존재하지 않는 한 ULN의 5배 이하여야 합니다.
   • Cockcroft-Gault 등식을 사용하여 추정한 크레아티닌 청소율 ≥51 mL/min.
7. ECOG 수행 상태 0-1.
8. 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.

9. 가임기 여성(연구 치료 28일 이내 음성 또는 혈청 임신 검사, 1일 치료 전에 확인됨, 또는 폐경 후 여성)에 대한 비임신 상태의 증거. 폐경기 상태는 다음과 같이 정의됩니다.

   • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
   • 50세 미만 여성의 폐경 후 범위의 LH 및 FSH 수치
   • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유도 난소 절제술,
   • 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경
   • 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
10. 환자는 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
11. 기준선 및 후속 방문에서 CT 스캔 또는 흉부 X선 MRI로 정확하게 평가할 수 있는 최소 하나의 병변(RECIST 1.1에 정의된 대로 측정 가능).
12. BRCA1-2 돌연변이 상태가 알려져 있습니다. BRCA 상태를 알 수 없는 경우 BRCA 테스트는 무작위 배정 전에 수행해야 하며, 가능하지 않은 경우 연구 치료 종료 기간 내에 수행해야 합니다.
13. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다. 환자가 서면 동의를 할 수 없는 경우에는 피험자 또는 법정대리인의 서명이 필요하나 어떠한 경우에도 증인이 출석하여 동의서를 제공한 자와 함께 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

1. Olaparib를 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
2. 세디라닙으로 사전 치료(이전 베바시주맙 또는 기타 항혈관신생 약물이 허용됨)
3. 주간 파클리탁셀로의 이전 진행
4. 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양
5. 연구 치료 전 마지막 투여로부터 2주 이내에(또는 사용된 제제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법, 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 환자. 환자는 연구 약물로 치료하기 최소 4주 전에 시작된 경우 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 비스포스포네이트를 받을 수 있습니다.
6. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). Olaparib을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
7. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
8. 이전 암 요법으로 인한 탈모증을 제외한 지속적인 독성(>=CTCAE 등급 2).
9. 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
10. 24시간 동안 소변 단백질이 1.5g 미만이거나 소변 단백질/크레아티닌 비율이 1.5 미만이 아닌 한 1주일 이상 간격을 두고 채취한 2개의 연속 딥스틱에서 +1 이상의 단백뇨.
11. 항고혈압 요법의 안정적인 요법이 있거나 없는 상태에서 잘 조절되지 않는 고혈압 또는 안정 시 혈압 >150/100 mmHg의 병력(측정은 환자가 최소 5분 동안 반듯이 누운 상태에서 휴식을 취한 후에 이루어집니다. 2분 간격으로 2회 이상 측정하여 평균을 내야 합니다. 처음 두 확장기 판독값이 5mmHg 이상 차이가 나면 추가 판독값을 구하여 평균을 내야 합니다.
12. 연구 시작 전 28일 이내에 수혈.
13. 말초 혈액 도말에서 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병(MDS/AML)을 시사하는 특징.
14. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 28일 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
15. 연구 치료 시작 후 4주 이내에 대수술을 받았고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
16. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예는 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 불안정 척수 압박(연구 시작 전 최소 28일 동안 치료되지 않고 불안정함), 상대정맥 증후군, 광범위한 양측성 폐 질환을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다. HRCT 스캔 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애.
17. 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
18. 모유 수유 여성.
19. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려지고 항바이러스 요법을 받고 있는 환자.
20. 알려진 활동성 간 질환(즉, B형 간염 또는 C형 간염)이 있는 환자.
21. 올라파립, 세디라닙 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
22. 파클리탁셀에 알려진 과민증이 있는 환자.
23. 발작이 조절되지 않는 환자.
24. 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력.
25. 이전 위절제술.