Cediranib-Olaparib による再発卵巣がんのベストアプローチ (BAROCCO)

包含基準:

1. 病理学的に高悪性度の上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜がんが確認された患者。
2. -最後のプラチナベースの化学療法から6か月以内の再発/進行性疾患（プラチナ耐性/難治性疾患）。
3. 任意の治療ライン（最初の後）。
4. -パクリタキセルを含む「最後の」化学療法ラインは、研究開始の少なくとも6か月前に投与されている必要があります。
5. -患者は18歳以上の女性でなければなりません。

6. 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   • -ヘモグロビン≥10.0 g / dLで、エントリー/無作為化前の28日間に輸血がない -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L
   • 白血球 (WBC) > 3x109/L
   • 血小板数≧100×109/L
   • -総ビリルビン≤1.5 x 機関の正常上限（ULN）
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限、ただし肝転移が存在しない場合は ULN の 5 倍以下でなければならない
   • Cockcroft-Gault式を使用して推定されたクレアチニンクリアランス≧51 mL/分。
7. ECOGパフォーマンスステータス0-1。
8. -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。

9. -出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠（試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前または閉経後の女性が確認された。 閉経後の状態は、次のように定義されます。

   • 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
   • 50歳未満の女性の閉経後のLHおよびFSHレベル
   • -最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術、
   • 最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発性閉経
   • 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
10. -患者は、治療を受けること、予定された訪問、フォローアップを含む検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができます。
11. -ベースラインでの胸部X線を使用したCTスキャンまたはMRIで正確に評価できる少なくとも1つの病変（RECIST 1.1で定義されているように測定可能）およびフォローアップ訪問。
12. BRCA1-2 変異の状態が知られています。 BRCA ステータスが不明の場合、BRCA テストは無作為化の前に実施する必要があります。実行できない場合は、試験治療の終了時に実施する必要があります。
13. 研究固有の手順の前に、インフォームドコンセントを提供します。 書面によるインフォームド コンセントを与えることができない患者の場合は、被験者または法定代理人に署名してもらう必要がありますが、いずれの場合も、証人が出席し、インフォームド コンセントを提供する人と署名し、日付を記入する必要があります。

除外基準:

1. -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
2. セジラニブによる以前の治療（以前のベバシズマブまたは他の抗血管新生薬は許可されています）
3. 毎週のパクリタキセルへの以前の進行
4. -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部の in-situ 癌、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 病気の証拠がなく、5年以上
5. -全身化学療法、放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている患者 治療前の最後の投与から2週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）。 患者は、治験薬による治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、治験前および治験中に骨転移に対してビスフォスフォネートを受けることができます。
6. 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
7. 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
8. -以前のがん治療によって引き起こされた脱毛症を除く、持続的な毒性（> = CTCAEグレード2）。
9. -24時間以内に2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
10. 24時間以内の尿タンパクが1.5g未満、または尿タンパク/クレアチニン比が1.5未満でない限り、1週間以上間隔を空けて採取した2つの連続したディップスティックで+1以上のタンパク尿。
11. -制御不良の高血圧または安静時血圧> 150/100 mmHgの病歴 降圧療法の安定したレジメンの有無にかかわらず（測定は、患者が少なくとも5分間仰臥位で休んだ後に行われます。 2 分間隔で 2 つ以上の測定値を取得し、平均する必要があります。 最初の 2 つの拡張期測定値が 5 mmHg 以上異なる場合は、追加の測定値を取得して平均化する必要があります)。
12. -試験開始前28日以内の輸血。
13. -末梢血塗抹標本で骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病（MDS / AML）を示唆する機能。
14. 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも28日前に開始されている限り、研究の前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。
15. -研究開始から4週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
16. -重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられる患者。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、不安定な脊髄圧迫（研究に参加する前の少なくとも28日間未治療で不安定）、上大静脈症候群、広範な両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されませんHRCTスキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
17. -薬を飲み込むことができない患者および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
18. 授乳中の女性。
19. 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られており、抗ウイルス療法を受けている患者。
20. -既知の活動性肝疾患（すなわち、B型またはC型肝炎）の患者。
21. -オラパリブ、セディラニブ、または製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
22. -パクリタキセルに対する既知の過敏症のある患者。
23. 制御不能な発作のある患者。
24. -腹部瘻または消化管穿孔の病歴。
25. 胃切除術の前。