健康志愿者多次递增剂量 SKI-O-703 的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 在完成任何研究程序之前愿意并能够提供参与的书面知情同意书。
• 研究者认为身体健康，根据详细的病史回顾、完整的身体检查和临床实验室评估确定的临床显着疾病和临床显着异常值的不存在来判断。
• 筛选时年龄在 18-55 岁之间且无生育潜力的男性受试者和女性受试者。
• 无生育能力的女性是指已经手术绝育至少 6 个月或已绝经至少 2 年且促卵泡激素 (FSH) 血清水平与绝经后状态一致的女性。
• 男性受试者同意使用含有杀精子剂的避孕套或在给药后 90 天内避免性交。
• 男性受试者必须同意在给药后 90 天内不捐献精子。
• 女性受试者必须在筛选时和第 -1 天进行阴性妊娠试验。
• 体重指数在 18.0 和 30.0 kg/m2 之间（含），并且体重 ≥ 50 kg。
• 能够理解研究和参与的任何风险，并能够与研究者沟通。

排除标准：

• 任何可能使受试者因参与研究而面临风险、影响受试者参与研究的能力或影响研究结果的具有临床意义的疾病或病症的病史。
• 任何胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症的病史或存在。
• 任何可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的手术或医疗状况（例如 减肥程序）。
• -1 天前 4 周内由研究者确定的任何医疗/外科手术或外伤。
• 由研究者确定的第 -1 天前 3 个月内任何有临床意义的感染。

• 在筛选或登记（第 -1 天）重复测试时出现以下任何异常实验室值：

  1. 血红蛋白 < 正常下限 (LLN)，
  2. 血小板计数<LLN，
  3. 中性粒细胞绝对计数 <LLN 或 > 正常上限 (ULN)，
  4. 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶>ULN，
  5. 肌酐或血尿素氮 >ULN，或
  6. 研究者认为任何其他具有临床意义的异常实验室结果。
• 从第 -1 天之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）到完成研究结束 (EOS) 访问期间使用伴随药物，包括处方药、营养补充剂、草药和非处方药药物（注意：应在筛选前至少 7 天停止使用维生素补充剂，直至完成 EOS 就诊）。
• 在第 -1 天之前的 30 天内或 5 个半衰期内收到任何研究药物，以较长者为准。
• 在第 -1 天之前的 30 天内通过 EOS 访问使用烟草或含尼古丁产品。
• 给药前 30 天内使用 CYP3A 诱导剂和抑制剂（包括圣约翰草）。
• 摄入含酒精的食物或饮料、葡萄柚或葡萄柚汁、苹果或橙汁、芥菜科蔬菜（例如芥菜） 羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜、抱子甘蓝、芥末）或炭烤肉在服药前 1 周内食用。
• 药物滥用、毒瘾或酗酒史。
• 在筛选或第 -1 天尿液药物或尿液酒精测试呈阳性，或从进入研究前 72 小时到 EOS 访视无法戒酒。
• 从研究中心出院前给药前 72 小时无法戒除含咖啡因和黄嘌呤的产品。
• 怀孕或哺乳期或在筛选或第 -1 天妊娠试验呈阳性的女性受试者。
• 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体筛查呈阳性结果，或乙型肝炎核心抗体阳性而乙型肝炎表面抗原阴性。
• 最近（过去 5 年内）的恶性肿瘤病史，成功治疗的基底细胞癌除外。
• 高血压，定义为 >140 毫米汞柱的收缩压或 >90 毫米汞柱的舒张压重复确认（重复最多 4 次）。
• 心律失常或有临床意义的心电图 (ECG) 结果。
• 校正后的 QT 间期 >450 毫秒或研究者认为具有临床意义（可重复确认）。
• 长 QT 综合征家族史。
• 研究药物给药前 4 周内失血或献血 >450 毫升。
• 对与研究药物、其成分或赋形剂具有化学相似性的药物的敏感性史。