Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meerdere oplopende doses SKI-O-703 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname voorafgaand aan het voltooien van studieprocedures.
• Beschouwd door de onderzoeker als in goede gezondheid verkerend, zoals beoordeeld op basis van de afwezigheid van klinisch significante ziekten en klinisch significante abnormale waarden zoals bepaald door een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumevaluaties.
• Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen van niet-vruchtbare leeftijd 18-55 jaar oud, inclusief, op het moment van screening.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn vrouwen die gedurende ten minste 6 maanden chirurgisch onvruchtbaar zijn geweest of die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) hebben die overeenkomen met de postmenopauzale status.
• Mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om een ​​condoom met zaaddodend middel te gebruiken of zich gedurende 90 dagen na toediening te onthouden van geslachtsgemeenschap.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende 90 dagen na toediening geen sperma te doneren.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en op dag -1.
• Body mass index tussen 18,0 en 30,0 kg/m2, inclusief, en lichaamsgewicht ≥ 50 kg.
• In staat om het onderzoek en eventuele risico's van deelname te begrijpen en in staat om te communiceren met de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, die van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, of die de onderzoeksresultaten beïnvloedt.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een gastro-intestinale, lever- of nierziekte of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. bariatrische ingreep).
• Elke medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan Dag -1 zoals bepaald door de onderzoeker.
• Elke klinisch significante infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag -1 zoals bepaald door de onderzoeker.

• Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden bij herhaald testen bij screening of check-in (dag -1):

  1. Hemoglobine < ondergrens van normaal (LLN),
  2. Aantal bloedplaatjes <LLN,
  3. Absoluut aantal neutrofielen <LLN of >bovengrens van normaal (ULN),
  4. Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >ULN,
  5. Creatinine of bloedureumstikstof >ULN, of
  6. Elk ander klinisch significant, naar de mening van de onderzoeker, abnormaal laboratoriumresultaat.
• Gebruik van gelijktijdige medicatie vanaf 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dag -1 (welke van de twee het langst is) tot en met het einde van het onderzoek (EOS), inclusief voorgeschreven medicijnen, voedingssupplementen, kruidenremedies en vrij verkrijgbare medicijnen medicijnen (let op: het gebruik van vitaminesupplementen moet ten minste 7 dagen vóór de screening worden gestopt tot het einde van het EOS-bezoek).
• Ontvangst van eventuele onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dag -1, welke van de twee het langst is.
• Gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 30 dagen voorafgaand aan dag -1 via het EOS-bezoek.
• Gebruik van CYP3A-inductoren en -remmers (waaronder sint-janskruid) binnen 30 dagen vóór toediening.
• Inname van voedsel of drank die alcohol bevat, pompelmoes of pompelmoessap, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd) of gegrild vlees binnen 1 week voorafgaand aan de dosering.
• Geschiedenis van middelenmisbruik, drugsverslaving of alcoholisme.
• Positieve urine-drugs- of urine-alcoholtest bij screening of dag -1 of niet in staat zich te onthouden van alcohol vanaf 72 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door het EOS-bezoek.
• Niet in staat geweest om zich te onthouden van cafeïne- en xanthine-bevattende producten vanaf 72 uur voorafgaand aan de dosering door ontslag uit het studiecentrum.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben op Screening of Dag -1.
• Positief resultaat bij screening op humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam of positief resultaat op hepatitis B-kernantilichaam met een negatief resultaat op hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• Recente (in de afgelopen 5 jaar) geschiedenis van maligniteit, behalve met succes behandeld basaalcelcarcinoom.
• Hoge bloeddruk, gedefinieerd als >140 mm Hg systolische bloeddruk of >90 mm Hg diastolische bloeddruk bij herhaalde bevestiging (maximaal 4 keer herhaald).
• Hartritmestoornissen of klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
• Gecorrigeerd QT-interval >450 milliseconden of klinisch significant geacht door de onderzoeker (kan worden herhaald ter bevestiging).
• Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Bloedverlies of bloeddonatie >450 ml binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor geneesmiddelen met chemische gelijkenis met de onderzoeksmedicatie, de componenten of de hulpstoffen.