Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi multiple ascendenti di SKI-O-703 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione prima di completare qualsiasi procedura di studio.
• Considerato dallo sperimentatore in buona salute, come giudicato dall'assenza di malattie clinicamente significative e valori anormali clinicamente significativi come determinato da un'analisi dettagliata dell'anamnesi, dall'esame fisico completo e dalle valutazioni cliniche di laboratorio.
• Soggetti maschi e femmine potenzialmente non fertili di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi, al momento dello screening.
• Le donne in età non fertile sono quelle che sono state chirurgicamente sterili per almeno 6 mesi o che sono state in postmenopausa per almeno 2 anni e hanno livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale.
• I soggetti di sesso maschile accettano di utilizzare un preservativo con spermicida o di astenersi dai rapporti sessuali per 90 giorni dopo la somministrazione.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma per 90 giorni dopo la somministrazione.
• I soggetti di sesso femminile devono avere test di gravidanza negativi allo screening e al giorno -1.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi e peso corporeo ≥ 50 kg.
• In grado di comprendere lo studio e gli eventuali rischi della partecipazione e in grado di comunicare con lo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, influire sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio o influenzare i risultati dello studio.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia gastrointestinale, epatica o renale o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco (ad es. procedura bariatrica).
• Qualsiasi procedura o trauma medico/chirurgico entro 4 settimane prima del giorno -1, come determinato dall'investigatore.
• Qualsiasi infezione clinicamente significativa entro 3 mesi prima del giorno -1 come determinato dallo sperimentatore.

• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anormali alla ripetizione del test allo screening o al check-in (giorno -1):

  1. Emoglobina < limite inferiore della norma (LLN),
  2. Conta piastrinica <LLN,
  3. Conta assoluta dei neutrofili <LLN o >limite superiore della norma (ULN),
  4. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >ULN,
  5. Creatinina o azoto ureico >ULN, o
  6. Qualsiasi altro risultato di laboratorio clinicamente significativo, secondo il parere dello sperimentatore, anormale.
• Uso di farmaci concomitanti da 30 giorni o 5 emivite prima del Giorno -1 (qualunque sia il più lungo) fino al completamento della visita di fine studio (EOS), inclusi farmaci su prescrizione, integratori alimentari, rimedi erboristici e da banco farmaci (nota: l'uso di integratori vitaminici deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dello screening fino al completamento della visita EOS).
• Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima del Giorno -1, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 30 giorni prima del Giorno -1 durante la visita EOS.
• Uso di induttori e inibitori del CYP3A (inclusa l'erba di San Giovanni) nei 30 giorni precedenti la somministrazione.
• Assunzione di alimenti o bevande contenenti alcol, pompelmo o succo di pompelmo, succo di mela o arancia, verdure della famiglia verde senape (es. cavoli, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavolini di Bruxelles, senape) o carne alla griglia entro 1 settimana prima della somministrazione.
• Storia di abuso di sostanze, tossicodipendenza o alcolismo.
• Test positivo per droga o alcol nelle urine allo screening o al giorno -1 o incapace di astenersi dall'alcol da 72 ore prima dell'ingresso nello studio attraverso la visita EOS.
• Incapace di astenersi da prodotti contenenti caffeina e xantina da 72 ore prima della somministrazione attraverso la dimissione dal centro di studio.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o con test di gravidanza positivo allo screening o al giorno -1.
• Risultato positivo allo screening per virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo del virus dell'epatite C o risultato positivo per l'anticorpo core dell'epatite B con risultato negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B.
• Storia recente (negli ultimi 5 anni) di malignità, ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato con successo.
• Ipertensione, definita come pressione arteriosa sistolica >140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg alla conferma ripetuta (ripetuta fino a 4 volte).
• Aritmie cardiache o reperti elettrocardiografici (ECG) clinicamente significativi.
• Intervallo QT corretto >450 millisecondi o ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore (può essere ripetuto per conferma).
• Storia familiare di sindrome del QT lungo.
• - Perdita di sangue o donazione di sangue >450 ml entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Storia di sensibilità ai farmaci con somiglianza chimica con il farmaco in studio, i suoi componenti o gli eccipienti.