A SKI-O-703 többszöri növekvő dózisának biztonsága, tolerálhatósága és farmakokinetikája egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Bármilyen tanulmányi eljárás befejezése előtt hajlandó és képes írásos beleegyezést adni a részvételhez.
• A vizsgáló jó egészségi állapotúnak tekinti, a klinikailag jelentős betegségek hiánya és a klinikailag jelentős kóros értékek alapján, amelyeket részletes kórtörténeti áttekintés, teljes fizikális vizsgálat és klinikai laboratóriumi értékelések határoztak meg.
• Férfi és nem fogamzóképes női alanyok, 18-55 év közöttiek, a szűrés időpontjában.
• Nem fogamzóképes nők azok, akik legalább 6 hónapja műtétileg sterilek, vagy legalább 2 éve posztmenopauzában éltek, és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szérumszintje megfelel a posztmenopauzális állapotnak.
• A férfi alanyok beleegyeznek abba, hogy spermiciddel óvszert használnak, vagy az adagolás után 90 napig tartózkodjanak a nemi közösüléstől.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az adagolás után 90 napig nem adnak spermát.
• A női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és az -1. napon.
• A testtömegindex 18,0 és 30,0 kg/m2 között van (beleértve), és a testtömeg ≥ 50 kg.
• Képes megérteni a vizsgálatot és a részvétel minden kockázatát, és képes kommunikálni a vizsgálóval.

Kizárási kritériumok:

• Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti az alanyt, befolyásolhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket.
• Bármilyen gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség vagy bármely más olyan állapot anamnézisében vagy jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását (pl. bariátriai eljárás).
• Bármilyen orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a -1. napot megelőző 4 héten belül, a vizsgáló meghatározása szerint.
• Bármely klinikailag jelentős fertőzés a -1. napot megelőző 3 hónapon belül, a vizsgáló meghatározása szerint.

• A következő kóros laboratóriumi értékek bármelyike ​​a szűréskor vagy a bejelentkezéskor végzett ismételt vizsgálat során (-1. nap):

  1. Hemoglobin < a normál alsó határa (LLN),
  2. Thrombocytaszám <LLN,
  3. Abszolút neutrofilszám <LLN vagy >normális felső határ (ULN),
  4. Alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz > ULN,
  5. Kreatinin vagy vér karbamid nitrogén > ULN, vagy
  6. Bármely egyéb klinikailag jelentős, a vizsgáló véleménye szerint kóros laboratóriumi eredmény.
• Egyidejű gyógyszerek alkalmazása a -1. napot megelőző 30 naptól vagy 5 felezési időtől (amelyik hosszabb) a vizsgálat végi (EOS) látogatásig, beleértve a vényköteles gyógyszereket, táplálék-kiegészítőket, gyógynövény-gyógyszereket és a vény nélkül kapható készítményeket gyógyszerek (megjegyzés: a vitamin-kiegészítők használatát le kell állítani legalább 7 nappal a szűrés előtt az EOS látogatás befejezéséig).
• Bármilyen vizsgálati gyógyszer átvétele a -1. napot megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek használata a -1. napot megelőző 30 napon belül az EOS látogatásig.
• CYP3A induktorok és inhibitorok (beleértve az orbáncfüvet) alkalmazása az adagolást megelőző 30 napon belül.
• Alkoholtartalmú ételek vagy italok, grapefruit- vagy grapefruitlé, alma- vagy narancslé, mustárzöld családba tartozó zöldségek fogyasztása (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, zöldfűszer, karalábé, kelbimbó, mustár) vagy parázsolt húst az adagolást megelőző 1 héten belül.
• Kábítószerrel való visszaélés, kábítószer-függőség vagy alkoholizmus története.
• Pozitív vizelet-gyógyszer- vagy vizeletalkoholteszt a szűréskor vagy az -1. napon, vagy nem tudott tartózkodni az alkoholtól a vizsgálatba való belépés előtt 72 órával az EOS-látogatásig.
• Képtelen tartózkodni a koffein- és xantintartalmú termékektől az adagolást megelőző 72 órától a vizsgálati központból való távozásig.
• Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy pozitív terhességi teszttel rendelkeznek a szűréskor vagy az -1. napon.
• Pozitív eredmény a humán immundeficiencia vírus, hepatitis B felszíni antigén vagy hepatitis C vírus ellenanyag szűrése során, vagy pozitív eredmény a hepatitis B magantitestre, és negatív eredmény a hepatitis B felületi antigénre.
• A közelmúltban (az elmúlt 5 évben) rosszindulatú daganatok előfordulása, kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes karcinómát.
• Magas vérnyomás: >140 Hgmm szisztolés vérnyomás vagy >90 Hgmm diasztolés vérnyomás ismételt megerősítéskor (legfeljebb 4 alkalommal).
• Szívritmuszavarok vagy klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) leletek.
• Korrigált QT-intervallum >450 milliszekundum, vagy a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélte (megismételhető megerősítés céljából).
• Hosszú QT-szindróma a családban.
• Vérveszteség vagy véradás >450 ml a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 4 héten belül.
• A vizsgálati gyógyszerrel, annak összetevőivel vagy segédanyagaival kémiailag hasonló gyógyszerekkel szembeni érzékenység anamnézisében.