Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Múltiplas Doses Ascendentes de SKI-O-703 em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participação antes de concluir qualquer procedimento do estudo.
• Considerado pelo investigador com boa saúde, conforme julgado pela ausência de doenças clinicamente significativas e valores anormais clinicamente significativos, conforme determinado pela revisão detalhada do histórico médico, exame físico completo e avaliações laboratoriais clínicas.
• Sujeitos do sexo masculino e feminino sem potencial para engravidar de 18 a 55 anos, inclusive, no momento da triagem.
• Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que foram cirurgicamente estéreis por pelo menos 6 meses ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos e têm níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa.
• Indivíduos do sexo masculino concordam em usar preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais por 90 dias após a administração.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma por 90 dias após a dosagem.
• Indivíduos do sexo feminino devem ter testes de gravidez negativos na triagem e no Dia -1.
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusive, e peso corporal ≥ 50 kg.
• Capaz de entender o estudo e quaisquer riscos de participação e capaz de se comunicar com o investigador.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, afetar a capacidade do sujeito de participar do estudo ou influenciar os resultados do estudo.
• História ou presença de qualquer doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento (por exemplo, procedimento bariátrico).
• Qualquer procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas antes do Dia -1 conforme determinado pelo investigador.
• Qualquer infecção clinicamente significativa dentro de 3 meses antes do Dia -1 conforme determinado pelo investigador.

• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais após a repetição do teste na Triagem ou Check-in (Dia -1):

  1. Hemoglobina < limite inferior do normal (LLN),
  2. Contagem de plaquetas <LLN,
  3. Contagem absoluta de neutrófilos <LLN ou > limite superior do normal (ULN),
  4. Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase >ULN,
  5. Creatinina ou nitrogênio ureico no sangue > LSN, ou
  6. Qualquer outro resultado laboratorial anormal clinicamente significativo, na opinião do investigador.
• Uso de medicamentos concomitantes de 30 dias ou 5 meias-vidas antes do Dia -1 (o que for mais longo) até a conclusão da visita de Fim do Estudo (EOS), incluindo medicamentos prescritos, suplementos nutricionais, remédios fitoterápicos e medicamentos sem receita medicamentos (nota: o uso de suplementos vitamínicos deve ser interrompido pelo menos 7 dias antes da triagem até a conclusão da visita EOS).
• Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes do Dia -1, o que for mais longo.
• Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 30 dias antes do Dia -1 até a visita EOS.
• Uso de indutores e inibidores do CYP3A (incluindo erva-de-são-joão) 30 dias antes da dosagem.
• Ingestão de alimentos ou bebidas que contenham álcool, toranja ou sumo de toranja, sumo de maçã ou laranja, vegetais da família das mostardas (ex. couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda) ou carnes grelhadas dentro de 1 semana antes da dosagem.
• História de abuso de substâncias, dependência de drogas ou alcoolismo.
• Teste positivo para drogas na urina ou teste de álcool na urina na Triagem ou Dia -1 ou incapaz de se abster de álcool 72 horas antes da entrada no estudo através da visita EOS.
• Incapaz de se abster de produtos contendo cafeína e xantina 72 horas antes da dosagem até a alta do centro de estudo.
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando ou tenham um teste de gravidez positivo na Triagem ou no Dia -1.
• Resultado positivo na triagem para o vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C ou resultado positivo para anticorpo core da hepatite B com resultado negativo para antígeno de superfície da hepatite B.
• História recente (nos últimos 5 anos) de malignidade, exceto carcinoma basocelular tratado com sucesso.
• Pressão arterial alta, definida como pressão arterial sistólica > 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg após confirmação repetida (repetida até 4 vezes).
• Arritmias cardíacas ou achados de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos.
• Intervalo QT corrigido >450 milissegundos ou considerado clinicamente significativo pelo investigador (pode ser repetido para confirmação).
• História familiar de síndrome do QT longo.
• Perda de sangue ou doação de sangue >450 mL dentro de 4 semanas antes da dosagem do medicamento do estudo.
• História de sensibilidade a drogas com semelhança química com a medicação em estudo, seus componentes ou excipientes.