Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för flera stigande doser av SKI-O-703 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande innan du slutför några studieprocedurer.
• Anses av utredaren vara vid god hälsa, bedömd av frånvaro av kliniskt signifikanta sjukdomar och kliniskt signifikanta onormala värden som fastställts genom detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning och kliniska laboratorieutvärderingar.
• Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i icke-fertil ålder 18-55 år, inklusive, vid tidpunkten för screening.
• Kvinnor som inte är fertila är de som har varit kirurgiskt sterila i minst 6 månader eller som har varit postmenopausala i minst 2 år och har follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer som överensstämmer med postmenopausala status.
• Manliga försökspersoner går med på att använda kondom med spermiedödande medel eller att avstå från samlag i 90 dagar efter dosering.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier under 90 dagar efter dosering.
• Kvinnliga försökspersoner måste ha negativa graviditetstest vid screening och på dag -1.
• Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 30,0 kg/m2, inklusive, och kroppsvikt på ≥ 50 kg.
• Kunna förstå studien och eventuella risker med deltagande och kunna kommunicera med utredaren.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av studiedeltagande, påverka försökspersonens förmåga att delta i studien eller påverka studieresultaten.
• Historik eller förekomst av någon gastrointestinal, lever- eller njursjukdom eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som eventuellt kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring (t. bariatrisk procedur).
• Alla medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor före Dag -1 enligt bestämt av utredaren.
• Alla kliniskt signifikanta infektioner inom 3 månader före dag -1 enligt bestämningen av utredaren.

• Något av följande onormala laboratorievärden vid upprepad test vid screening eller incheckning (dag -1):

  1. Hemoglobin < nedre normalgräns (LLN),
  2. Trombocytantal <LLN,
  3. Absolut antal neutrofiler <LLN eller >övre normalgräns (ULN),
  4. Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >ULN,
  5. Kreatinin eller blodkarbamidkväve >ULN, eller
  6. Alla andra kliniskt signifikanta, enligt utredarens uppfattning, onormala laboratorieresultat.
• Användning av samtidig medicinering från 30 dagar eller 5 halveringstider före dag -1 (beroende på vilket som är längst) genom att avsluta studiebesöket (EOS), inklusive receptbelagda mediciner, kosttillskott, naturläkemedel och receptfria läkemedel mediciner (obs: användning av vitamintillskott bör avbrytas minst 7 dagar före screening genom att EOS-besöket avslutas).
• Mottagande av prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före dag -1, beroende på vilket som är längst.
• Användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 30 dagar före Dag -1 genom EOS-besöket.
• Användning av CYP3A-inducerare och -hämmare (inklusive johannesört) inom 30 dagar före dosering.
• Intag av mat eller dryck som innehåller alkohol, grapefrukt- eller grapefruktjuice, äpple- eller apelsinjuice, grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senap) eller charbroiled kött inom 1 vecka före dosering.
• Historik om drogmissbruk, drogberoende eller alkoholism.
• Positivt urinläkemedels- eller urinalkoholtest vid screening eller dag -1 eller oförmögen att avstå från alkohol från 72 timmar före studiestart genom EOS-besöket.
• Kan inte avstå från koffein- och xantin-innehållande produkter från 72 timmar före dosering genom utskrivning från studiecentret.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar eller har ett positivt graviditetstest vid screening eller dag -1.
• Positivt resultat vid screening för humant immunbristvirus, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virusantikropp eller positivt resultat för hepatit B-kärnantikropp med negativt resultat för hepatit B-ytantigen.
• Nyligen (inom de senaste 5 åren) malignitetshistoria, förutom framgångsrikt behandlat basalcellscancer.
• Högt blodtryck, definierat som >140 mm Hg systoliskt blodtryck eller >90 mm Hg diastoliskt blodtryck vid upprepad bekräftelse (upprepas upp till 4 gånger).
• Hjärtarytmier eller kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd.
• Korrigerat QT-intervall >450 millisekunder eller bedöms som kliniskt signifikant av utredaren (kan upprepas för bekräftelse).
• Familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Blodförlust eller bloddonation >450 ml inom 4 veckor före studieläkemedelsdosering.
• Tidigare känslighet för läkemedel med kemisk likhet med studieläkemedlet, dess komponenter eller hjälpämnena.