Безопасность, переносимость и фармакокинетика многократных возрастающих доз SKI-O-703 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие на участие до завершения каких-либо процедур исследования.
• Исследователь считает, что у него хорошее здоровье, судя по отсутствию клинически значимых заболеваний и клинически значимым аномальным значениям, что определяется подробным изучением истории болезни, полным физикальным обследованием и клинико-лабораторными исследованиями.
• Субъекты мужского и женского пола недетородного возраста в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент скрининга.
• Женщины, не способные к деторождению, - это те, кто был хирургически бесплоден в течение как минимум 6 месяцев или находился в постменопаузе в течение как минимум 2 лет и имеет уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующие постменопаузальному статусу.
• Субъекты мужского пола соглашаются использовать презерватив со спермицидом или воздерживаться от половых контактов в течение 90 дней после введения дозы.
• Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение 90 дней после введения дозы.
• Субъекты женского пола должны иметь отрицательные тесты на беременность при скрининге и в День -1.
• Индекс массы тела от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно и масса тела ≥ 50 кг.
• Способен понимать исследование и любые риски, связанные с участием, и способен общаться с исследователем.

Критерий исключения:

• Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании или повлиять на результаты исследования.
• История или наличие любого желудочно-кишечного, печеночного или почечного заболевания или любого другого состояния, которое, как известно, мешает абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства (например, бариатрическая процедура).
• Любая медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель до Дня -1, как определено исследователем.
• Любая клинически значимая инфекция в течение 3 месяцев до Дня -1, как определено исследователем.

• Любой из следующих аномальных лабораторных показателей при повторном тестировании при скрининге или регистрации (день -1):

  1. Гемоглобин < нижней границы нормы (LLN),
  2. Количество тромбоцитов <LLN,
  3. Абсолютное количество нейтрофилов < НГН или > верхней границы нормы (ВГН),
  4. Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза >ВГН,
  5. Креатинин или азот мочевины крови >ВГН, или
  6. Любой другой клинически значимый, по мнению исследователя, аномальный лабораторный результат.
• Использование сопутствующих лекарств от 30 дней или 5 периодов полувыведения до Дня -1 (в зависимости от того, что дольше) до завершения визита в конце исследования (EOS), включая рецептурные лекарства, пищевые добавки, растительные лекарственные средства и безрецептурные препараты. лекарства (примечание: использование витаминных добавок должно быть прекращено по крайней мере за 7 дней до скрининга до завершения визита EOS).
• Получение любого исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до Дня -1, в зависимости от того, что дольше.
• Употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 30 дней до Дня -1 во время посещения EOS.
• Использование индукторов и ингибиторов CYP3A (включая зверобой продырявленный) в течение 30 дней до введения дозы.
• Прием пищи или напитков, содержащих алкоголь, грейпфрутовый или грейпфрутовый сок, яблочный или апельсиновый сок, овощи семейства горчичных (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица) или мясо, приготовленное на углях, в течение 1 недели до приема.
• Злоупотребление психоактивными веществами, наркомания или алкоголизм в анамнезе.
• Положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголь в моче при скрининге или в День -1 или невозможность воздерживаться от употребления алкоголя за 72 часа до включения в исследование во время визита EOS.
• Невозможно воздержаться от продуктов, содержащих кофеин и ксантин, за 72 часа до приема препарата до выписки из исследовательского центра.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью или имеют положительный тест на беременность при скрининге или в День -1.
• Положительный результат при скрининге на вирус иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С или положительный результат на ядерное антитело гепатита В с отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита В.
• Недавняя (в течение последних 5 лет) злокачественная опухоль в анамнезе, за исключением успешно вылеченного базально-клеточного рака.
• Высокое артериальное давление, определяемое как систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст. при повторном подтверждении (повторяется до 4 раз).
• Сердечные аритмии или клинически значимые изменения электрокардиограммы (ЭКГ).
• Скорректированный интервал QT > 450 миллисекунд или признанный исследователем клинически значимым (может быть повторен для подтверждения).
• Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Кровопотеря или сдача крови >450 мл в течение 4 недель до приема исследуемого препарата.
• История чувствительности к препаратам с химическим сходством с исследуемым препаратом, его компонентами или вспомогательными веществами.