Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af flere stigende doser af SKI-O-703 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Er villig til og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse før gennemførelse af undersøgelsesprocedurer.
• Anses af investigator for at være ved godt helbred, vurderet ud fra fravær af klinisk signifikante sygdomme og klinisk signifikante abnorme værdier som bestemt ved detaljeret sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse og kliniske laboratorieevalueringer.
• Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder 18-55 år, inklusive, på tidspunktet for screening.
• Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der har været kirurgisk sterile i mindst 6 måneder, eller som har været postmenopausale i mindst 2 år og har follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.
• Mandlige forsøgspersoner er enige om at bruge kondom med sæddrepende middel eller at afholde sig fra samleje i 90 dage efter dosering.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd i 90 dage efter dosering.
• Kvindelige forsøgspersoner skal have negative graviditetstest ved screening og på dag -1.
• Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive, og kropsvægt på ≥ 50 kg.
• I stand til at forstå undersøgelsen og eventuelle risici ved deltagelse og i stand til at kommunikere med investigator.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, der kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af undersøgelsesdeltagelse, påvirke forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen eller påvirke undersøgelsesresultaterne.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der muligvis kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse (f. bariatrisk procedure).
• Enhver medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger før dag -1 som bestemt af investigator.
• Enhver klinisk signifikant infektion inden for 3 måneder før dag -1 som bestemt af investigator.

• Enhver af følgende unormale laboratorieværdier ved gentagen test ved screening eller check-in (dag -1):

  1. Hæmoglobin < nedre normalgrænse (LLN),
  2. Blodpladeantal <LLN,
  3. Absolut neutrofiltal <LLN eller >øvre grænse for normal (ULN),
  4. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >ULN,
  5. Kreatinin eller blod urea nitrogen >ULN, eller
  6. Ethvert andet klinisk signifikant, efter investigators mening, unormalt laboratorieresultat.
• Brug af samtidig medicin fra 30 dage eller 5 halveringstider før dag -1 (alt efter hvad der er længst) gennem afslutning af studiets afsluttende besøg (EOS), inklusive receptpligtig medicin, kosttilskud, naturlægemidler og håndkøb medicin (bemærk: brug af vitamintilskud bør stoppes mindst 7 dage før screening gennem afslutning af EOS-besøget).
• Modtagelse af enhver forsøgsmedicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider før dag -1, alt efter hvad der er længst.
• Brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 30 dage før dag -1 gennem EOS-besøget.
• Brug af CYP3A-inducere og -hæmmere (inklusive perikon) inden for 30 dage før dosering.
• Indtagelse af mad eller drikke, der indeholder alkohol, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep) eller charbroiled kød inden for 1 uge før dosering.
• Historie om stofmisbrug, stofmisbrug eller alkoholisme.
• Positiv urinstof- eller urinalkoholtest ved screening eller dag -1 eller ude af stand til at afholde sig fra alkohol fra 72 timer før studiestart gennem EOS-besøget.
• Ude af stand til at afholde sig fra koffein- og xanthinholdige produkter fra 72 timer før dosering gennem udskrivning fra studiecentret.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende eller har en positiv graviditetstest ved screening eller dag -1.
• Positivt resultat ved screening for humant immundefektvirus, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-virusantistof eller positivt resultat for hepatitis B-kerneantistof med negativt resultat for hepatitis B-overfladeantigen.
• Nylig (inden for de seneste 5 år) malignitetshistorie, bortset fra succesfuldt behandlet basalcellekarcinom.
• Højt blodtryk, defineret som >140 mm Hg systolisk blodtryk eller >90 mm Hg diastolisk blodtryk ved gentagen bekræftelse (gentaget op til 4 gange).
• Hjertearytmier eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund.
• Korrigeret QT-interval >450 millisekunder eller vurderet som klinisk signifikant af investigator (kan gentages for bekræftelse).
• Familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Blodtab eller bloddonation >450 ml inden for 4 uger før undersøgelse af lægemiddeldosering.
• Anamnese med følsomhed over for lægemidler med kemisk lighed med undersøgelsesmedicinen, dens komponenter eller hjælpestofferne.