SKI-O-703:n useiden nousevien annosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen ennen minkään opiskelumenettelyn suorittamista.
• Tutkija katsoo olevan hyvässä kunnossa kliinisesti merkittävien sairauksien puuttumisen ja kliinisesti merkittävien poikkeavien arvojen perusteella, jotka on määritetty yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella.
• Mies- ja naispuoliset tutkittavat, jotka eivät ole raskaana, 18–55-vuotiaat seulontahetkellä mukaan lukien.
• Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat olleet kirurgisesti steriilejä vähintään 6 kuukautta tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 2 vuotta ja joiden seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa.
• Miespuoliset koehenkilöt suostuvat käyttämään kondomia siittiöiden torjunta-aineen kanssa tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä 90 päivän ajan annostelun jälkeen.
• Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 90 päivään annostelun jälkeen.
• Naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiiviset raskaustestit seulonnassa ja päivänä -1.
• Painoindeksi on 18,0–30,0 kg/m2 ja paino ≥ 50 kg.
• Pystyy ymmärtämään tutkimuksen ja mahdolliset osallistumiseen liittyvät riskit sekä kommunikoimaan tutkijan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka voivat vaarantaa tutkittavan tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimustuloksiin.
• Aiempi tai esiintynyt maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
• Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (esim. bariatrinen menettely).
• Mikä tahansa lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä ennen päivää -1 tutkijan määrittämänä.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä infektio 3 kuukauden aikana ennen päivää -1 tutkijan määrittämänä.

• Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista toistettaessa seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1):

  1. Hemoglobiini < normaalin alaraja (LLN),
  2. Verihiutaleiden määrä <LLN,
  3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <LLN tai >normaalin yläraja (ULN),
  4. Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > ULN,
  5. Kreatiniini tai veren urea typpi > ULN tai
  6. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä tutkijan mielestä poikkeava laboratoriotulos.
• Samanaikainen lääkkeiden käyttö 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen päivää -1 (sen mukaan kumpi on pidempi) tutkimuksen päättymiskäynnin (EOS) loppuun asti, mukaan lukien reseptilääkkeet, ravintolisät, yrttilääkkeet ja käsikauppa lääkkeet (huom: vitamiinilisän käyttö tulee lopettaa vähintään 7 päivää ennen seulontaa EOS-käynnin loppuun asti).
• Kaikkien tutkimuslääkkeiden vastaanotto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen päivää -1 sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 30 päivän aikana ennen päivää -1 EOS-käynnin ajan.
• CYP3A:n indusoijien ja estäjien (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 30 päivän aikana ennen annostelua.
• Alkoholia sisältävän ruoan tai juoman nauttiminen, greippi- tai greippimehu, omena- tai appelsiinimehu, sinapinvihreän perheen vihannekset (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, rypälevihannekset, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi) tai paistettua lihaa 1 viikon sisällä ennen annostelua.
• Päihteiden väärinkäytön, huumeriippuvuuden tai alkoholismin historia.
• Positiivinen virtsan huume- tai virtsan alkoholitesti seulonnassa tai päivänä -1 tai kyvyttömyys pidättäytyä alkoholista 72 tuntia ennen tutkimukseen tuloa EOS-käynnin ajan.
• Ei pysty pidättymään kofeiinia ja ksantiinia sisältävistä tuotteista 72 tuntia ennen annostelua ja tutkimuskeskuksesta kotiuttamiseen asti.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1.
• Positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineen seulonnassa tai positiivinen tulos hepatiitti B -ydinvasta-aineelle ja negatiivinen tulos hepatiitti B -pinta-antigeenille.
• Äskettäinen (viimeisten 5 vuoden aikana) pahanlaatuinen kasvainhistoria, paitsi onnistuneesti hoidettu tyvisolusyöpä.
• Korkea verenpaine, joka määritellään >140 mmHg systoliseksi verenpaineeksi tai >90 mmHg diastoliseksi verenpaineeksi toistuvan vahvistuksen yhteydessä (toistetaan enintään 4 kertaa).
• Sydämen rytmihäiriöt tai kliinisesti merkittävät EKG-löydökset.
• Korjattu QT-aika > 450 millisekuntia tai tutkija pitää kliinisesti merkittävänä (voidaan toistaa varmistuksen vuoksi).
• Suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Verenmenetys tai verenluovutus >450 ml 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
• Aiempi herkkyys lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti samankaltaisia ​​tutkimuslääkkeen, sen komponenttien tai apuaineiden kanssa.